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B型钠尿肽 用数字诊断心衰的生物标志物 无论是把BNP检测还是NT-proBNP检测应用于临床,这对于医学界、对于临床来说都是一个伟大的进步。 Dr Alan Maisel 心衰的定义 心力衰竭是各种不同病因心脏疾病发展到终期,心脏虽有足够的前负荷但由于心脏收缩功能障碍,导致收缩期排血能力下降,从而不能满足组织代谢需要而产生的一种综合征。临床上以心脏扩大,心室收缩末容积增加,射血分数下降,肺循环与(或)体循环淤血,以及组织血液灌注不足为主要特征,又称充血性心力衰竭。 心衰的分类及特点 一 左心衰竭:肺循环淤血症状 二 右心衰竭:体循环淤血症状 三 全心衰竭:同时具有左右心衰表现,但以其中之一为主,左心衰症状可由右心衰出现而减轻 四 舒张型心力衰竭: 心室舒张期主动松驰能力受损和心肌僵硬度增加致左室舒张期充盈受损,左室舒张 末压力增高,使肺静脉压力增高而导致肺淤血。常见于冠心病高血压性心脏病心功能不全早期或原发性肥厚型心肌病。 心衰的分类及特点 临床特点: 1 心肌肥厚 2 心腔大小正常 3 左心室射血分数正常 4 左室舒张期充盈降低 5 左室舒张末压力增高(超声心动图示A峰>E峰) 定 义 B 型钠尿肽 Brain natriuretic peptide , BNP ,又称脑钠素 是继心钠素 ANP 后钠尿肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh 等于1988 年从猪脑分离出来的因而得名 ,而实际上它主要来源于心室。心室压力、心室容量和心脏负荷是BNP释放的主要刺激因素 定 义 BNP 是一个由32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激素,分子量为3500。其氨基端第7 位和第23 位氨基酸残基 均为半胱氨酸 通过二硫键形成一个环型结构,此即为BNP 的功能域。BNP 通过此构象与其相应的受体结合,在诸多生理过程中发挥作用。它具有利钠、利尿、舒张血管、降低血压的作用,是交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系的拮抗剂。 钠尿肽家族发现历程 时间 发现 20世纪50年代 Gauer 发现右心房扩张引起利尿及尿 钠排泄 1981年 De bold 发现心房中一种小颗粒含 利钠物质 1982年 Needleman and Forssmann发现了ANP 1988年 Sudoh等发现B型钠尿肽(BNP 1990年 Sudoh等发现C型钠尿肽(CNP 1991年 Takei等在鳝鱼发现第四种钠尿肽VNP 1992-1999年 Schweitz 和Schirger分别在蛇和人 体中发现DNP NP的起源和应激反应 Peptide 全称 主要起源 促使其生成的刺激 ANP 心房促尿钠排泄缩氨酸 心房 心房膨胀 BNP B型促尿钠排泄缩氨酸 心室肌 心室膨胀 CNP C型促尿钠排泄缩氨酸 内皮细胞 内皮细胞坏死 钠尿肽受体分布及亲和力情况 分布 亲和力 NPR-A 内皮和大血管 ANP>BNP>CNP NPR-B 脑、血管平滑肌 CNP>ANP>BNP NPR-C 血管内皮、平滑肌 心肌、肾上腺和肾脏 ANP>CNP>BNP RAAS和NPS的生理作用 RAAS 血管紧张素系统 NPS 促尿钠排泄缩氨酸系统 ANP,BNP CNP 血管舒张 血管舒张 利钠 降低血管压力 降低醛固酮水平 降低醛固酮水平 抑制RAA 系统 抑制交感神经兴奋 钠 尿 肽 生 化 及 生 理 特 性 比 较 ANP BNP 肽链长度 28个氨基酸 32个氨基酸 同源受体 NPR-A, NPR-C NPR-A,NPR-C 前体 PreproANP 151aa PreproBNP 134aa 激素原 ProANP 126aa proBNP 108aa 激素原的储存 心房颗粒 不储存,主要由心室分沁 主要循环缩氨酸片段 NT-proANPs 1-30;31-67; NT-proBNP 1-76 BNP 77-108 79-98 ANP 99-126 激素生物活性 ANP 99-126 BNP 77-108 血浆半衰期 3分钟 1分钟 释放激发因素 心房壁牵张 心室 壁牵张 合成地点 心房 心室 生理作用 促尿钠排泄、 血管减压 促尿钠排泄、血管减压 抑制RAA系统、抗有丝分裂 抑制醛固酮、有丝分裂 BNP的主要作用机制 鸟苷三磷酸 BNP+ NPR-A cGMP 环鸟苷单磷酸) 血管扩张 NPR—B主要作用于脑 NPR---C结合BNP 使其从血循环中清除 心 肌 细 胞 BNP 的 释 放 B型钠尿肽(BNP 与NT-ProBNP心衰检验对比 特点 BNP NT-ProBNP 分析检测物 BNP 77-108 NT-ProBNP 1-76 分子量 3
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