COPD治疗药物-支气管舒张剂1课件.pptVIP

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COPD治疗药物 2012.4.17 COPD治疗药物 COPD回顾 定义: 发病机制: 诊断和鉴别诊断: 严重程度分级和病程分期: 治疗: COPD回顾 COPD回顾 定义: 气流受限且不完全可逆 发病机制:气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应 诊断和鉴别诊断: 严重程度分级和病程分期: 治疗: COPD回顾 COPD回顾 COPD回顾 定义: 发病机制: 诊断和鉴别诊断: 严重程度分级和病程分期: 治疗: COPD回顾 COPD回顾 COPD治疗药物 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 (一) β2受体激动剂 β2受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内,在气道平滑肌、肥大细胞、纤毛上皮细胞和肺上皮细胞表面均有大量的β2受体。 支气管舒张剂分类 (一) β2受体激动剂 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 不良反应及注意事项 剂量偏大时可出现心悸、心律失常、手指震颤、头痛及兴奋等。长期使用SABA时容易出现β2受体低调节。 SABA无抗炎作用,长期使用会因缓解症状而忽视气道炎症的治疗,这是很危险的。 LABA的抗炎作用还存在争论,也不主张单独使用,常与ICS联合。 能增加心肌氧耗、升高血压,增加心律失常和低血钾的发生率,因此老年患者尤其有心血管并发症者,应充分注意,尽可能选择吸入制剂而非口服剂型。 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 气流受限引起气体限闭是COPD主要的病理生理改变。抗胆碱药物通过舒张支气管平滑肌,减少气体限闭从而减缓气道壁和肺间质纤维化的形成,延缓疾病进展。 支气管舒张剂分类 (三) 甲基黄嘌呤类药物 通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用 抑制PDE,减慢cAMP水解速度,提高细胞内cAMP 浓度,使支气管平滑肌松弛。 抑制细胞内Ca2+的释放和Ca2+在平滑肌细胞内的重新分布,使钙对刺激的敏感性降低,从而舒张支 气管平滑肌。 刺激内源性儿茶酚胺的释放。 还有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强β2受体激动剂活性等作用。 支气管舒张剂分类 支气管舒张剂分类 氨茶碱 支气管舒张剂分类 茶碱缓释片、控释片 舒弗美:口服每次100mg~200mg ,每日2 次。 葆乐辉:具有独特的序放核结构,可稳定地释放茶碱, 口服吸收完全,不受食物的影响。口服每次 400mg ,每日1 次;或每次200mg ,每日1~2次。 支气管舒张剂分类 注意事项 给药方法: 静脉推注:不低于10min; 静脉滴注:用药初期的5~10min要缓慢,后半程也要减慢滴速,国外资料有以下的茶碱滴注方法:先给予3mg/kg的负荷剂量,用药时间为20分钟,随后每小时按每公斤体重0.5mg的速度给予维持剂量。 “速度型休克” 支气管舒张剂分类 影响清除的因素: 1 使清除率增高的因素:年龄1~16岁;吸烟;低碳水化合物、高蛋白饮食,肝药酶诱导剂 苯妥英钠、利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等 。 2 使清除率降低的因素:肝硬化,COPD ,低氧血症,高碳酸血症,心、肾功能不全,病毒感染,老年或新生儿,肥胖,高碳水化合物、低蛋白饮食,肝药酶抑制剂 大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物) 支气管舒张剂分类 不良反应 胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常,严重者出现抽搐和昏迷。 由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障,会导致胎儿发生不良反应,孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多,且肝功能减退,较年轻患者更易出现毒性反应,使用时应慎重。 支气管舒张剂分类 血药浓度监测 血药浓度监测的重要性:因茶碱治疗窗狭窄,其有效血药浓度的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。 理想的血药浓度为10~20μg/ml ,少数人只需要 5μg/ml 即可生效,血药浓度 15μg/ml 时则可出现毒副反应,当 25μg/ml 时为中毒浓度。 一般于静脉给药后36h 和口服1~2 周后则应开始。危重患者必要每日或间日监测1次,门诊患者每周复诊时监测1次。 支气管舒张剂分类 “治疗窗窄”,有效治疗剂量与中毒剂量较为接近,副作用较多,以及治疗功效相对低,舒张支气管的作用较β2受体激动剂弱,因此在临床上的应用受到一定限制。 缓释、控释剂型 抗炎、免疫调节作用 COPD治疗药物 新型支气管舒张剂 超长效β2受体激动剂 茚达特罗:小气道支气管舒张剂 阿福特罗:福莫特罗变构体 新型支气管舒张剂 复方制剂 LABA+ICS:福莫特罗/糠酸莫米松,默沙东,美国上市 糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗干粉

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