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EB病毒感染Epstein-Barr virus,EBV 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点,提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观察到病毒颗粒,称为Epstein-Barr病毒(EBV),又名人类疱疹病毒4型(HHV-4)。 EBV属于γ-疱疹病毒亚科淋巴浅隐病毒属,是双连DNA病毒。 宿主:人类 一、病毒结构 二、传播途径 1、经口密切传播 2、飞沫传播 3、输血传播 三、感染机制 目前还未完全阐明 主要感染B细胞 一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面,从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL的免疫应答。CTL的免疫应答EB病毒感染后,临床发病的主要原因。 三、免疫性 EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组,并可产生各种抗原,已确定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣壳抗原(VCA),淋巴细胞识别膜抗原 LYDMA) 人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体,抗EA抗体,抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染,却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫 如T淋巴细胞的细胞毒反应 对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。 四、致病性 一 非肿瘤性疾病 二 肿瘤性疾病 三 其它疾病 一 非肿瘤性疾病 1.传染性单核细胞增多症 Infectionmononucleosis.IM 是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病 典型症状:发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结 肿大 ,外周血单核细胞和淋巴细胞显著增多,其中多为异形淋巴细胞。 免疫缺陷患者可发生致死性IM,75%的患儿在出生后数周死于IM,幸存者易患者恶性淋巴瘤和低免疫球蛋白血症。 2.口腔白癍 多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。 3、X性连锁淋巴细胞增生综合征(XLP) 是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病,仅见于男孩 。 4.病毒相关性噬红细胞增多症 这是一种反应性组织细胞增多症。 主要临床表现:高热,肝、脾、淋巴结肿大。 肝功能异常,凝血障碍,外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞,骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏。 二 肿瘤性疾病 EBV致瘤谱大,可引起多种淋巴瘤 淋巴瘤类:Burkitt‘s淋巴瘤,霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等; 上皮性肿瘤类:鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,大肠癌等; 新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出EBV。 1.Burkitts淋巴瘤 是一种高度恶性非霍奇金淋巴瘤 分为地方性和散发性两种 地方性:好发于颌骨,也侵犯腹膜后与内脏,尤其是肾、女性卵巢 散发性:以腹部表现为主,而颌骨受损较少。 区别:EB病毒的检测阳性率,地方型者阳性率为90%,而非地方型者仅10% 2.霍奇金病 HD 传统上将其分4型:以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。 混合型与EBV关系密切,病毒检出率可达96% 临床表现:早期-无痛性淋巴结肿大。晚期-发热、盗汗、体重减轻、乏力、皮肤瘙痒、贫血等全身症状 3.鼻咽癌 NPC NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种 最常见于鼻咽顶部,其次为侧壁和咽隐窝,有时可多发 临床表现:回吸性涕血,耳鸣、听力减退、耳内闭塞感 ,头痛,复视,鼻塞等 三 其它疾病 恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。 五、检测方法 1.嗜异性凝集试验 用于IM的辅助诊断。若抗体滴度超过1:80则有辅助诊断意义 2.特异性抗体检测 这是临床诊断最常用的方法之一。检测EBV的VCA-IgG和EA-IgA抗体,抗体滴度≥1:5~1:10或持续升高,对鼻咽癌有辅助诊断意义。 3、特异性蛋白及EBV核酸检测 应用间接免疫荧光法检测细胞中病毒核抗原EBNA。若采用单克隆抗体替代多价血清,敏感度会更高。 4、应用核酸杂交和PCR检测病变组织中EBV DNA,敏感性和特异性均高。但目前临床实验室尚未普遍使用。 六、治疗及预后 本病多为自限性,预后良好,一般不需特殊治疗,主要为对症治疗。 * *
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