GCP的发展史幻灯片.pptVIP

药物临床试验质量管理规范（GCP）发展史 GCP的核心宗旨 保护受试者的权益并保障其安全（伦理性） 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠（科学性） 世界药物临床试验管理发展史 大致分为三个时期： 第一个时期：20世纪初至60年代，是药物从无管理状态到药物临床试验管理体系逐步形成的时期； 第二个时期：20世纪70年代至80年代，是各国药物临床试验规范化和法制化管理逐步形成的时期； 第三个时期：20世纪90年代至今，是药物临床试验管理国际统一标准逐步形成的时期 1947年纽伦堡宣判 犹太人被迫参加的气性坏疽后硫磺对这类感染的作用，对儿童进行的实验性创伤和烧伤试验 对23名纳粹医生进行审判 纳粹医生声称以科学的名义进行试验 1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须有实验研究提供科学的依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。 1961年国际著名药灾反应停事件 1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妇女妊娠呕吐的治疗，先后在加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲及非洲等17个国家上市使用。 1961年，澳大利亚医生最先提出一些胎儿出生畸形，怀疑可能与妇女妊娠期间服用沙利度胺有关。 1961年10月，三位德国医生同时在妇科学家会议上报告了他们发现的畸形婴儿，全部长骨缺如，无臂和腿，手和脚直接与躯体相连，形同海豹，故称“海豹肢畸形”。 国际著名药灾--反应停事件 之后，其它国家和地区也有类似报道。据统计1956-1963年在17个国家中发现海豹肢畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例，畸形儿半数死亡，生存下来的智力正常。 鲜明对照：在美国，该药在FDA监督管理下进行了临床试验。 药灾事件各国政府采取的措施 英国于1963年设立了药物安全委员会，1968年建立了医学安全委员会；从1963年起英国政府规定在新药进入临床研究及新药投入市场之前均需得到官方批准。 1962年美国对其《食品、药品及化妆品法》进行了修订：要求所有临床研究在启动前其试验方案必须经FDA的审查。自1969年起为使新药得到 FDA的批准，必须提供随机对照临床研究的结果。 药灾事件各国政府采取的措施 1963年日本，氯碘喹啉，造成亚急性脊髓变性、视神经炎，导致失明，受害人达7856人，5%死亡。 1967年日本厚生省采取了严格审批新药，实行药品再评议以及制药企业有义务向国家报告药品副作用情况等措施。 第六次修订 2008年10月，第59 届世界医学大会，韩国，首尔，通过《赫尔辛基宣言》修正案 2008 修正案是由世界医学大会伦理委员会主席Eva B genholm博士领导，巴西、德国、日本、南非及瑞典五国医学会代表组成的工作小组起草，经过各成员国内的医学专业人员及公众的广泛讨论，同时咨询了世界卫生组织和医学、卫生保健和医学研究协会等相关国际组织，最终审议通过。 第六次主要修订内容(1) 1. 扩展了宣言的适用对象：其他研究参与者 2.重申并进一步澄清基本原则及内容 重申受试者个人利益优先原则 进一步澄清人体医学研究的目的 3. 加强对研究受试者的保护 增加受试者权利保护内容 要求对临床试验进行注册：每项临床试验在招募第一个受试者之前应当在公众可进入的数据库中注册 加强对弱势群体的特殊保护 第六次主要修订内容(2) 4. 增加的新内容 对研究方案的内容进行了补充，研究方案应包含对因参与研究而造成损害的受试者的治疗和（或）赔偿条款，以及研究后的安排说明。 首次对使用人体组织及数据时的知情同意问题作出规定，“为医学研究而使用可辨识的人体组织（包括血液、器官组织和DNA）或人体数据，医师通常应获得收集、分析、储存和（或）重新使用的同意”。 对安慰剂（placebos）的使用情形作了更具体的规定，安慰剂只能在极有限的情况下使用，即接受安慰剂的患者不会遭受任何严重的或不能挽回的损害。 60~70年代美国三大科学研究不当行为 州立Willowbrook学校事件： 智力发育迟缓的儿童被接种肝炎病毒以观察疾病的进程和发现何种方法保护人类免患疾病 犹太慢性病医院：终末期患者被接种活癌细胞以观察癌症能否以这种方式传播 Tuskegee实验：1930~1970年阿拉巴马的一组黑人患梅毒后多年未给予治疗以观察梅毒的自然病程 仅有《赫尔辛基宣言》是不够的，1977年FDA颁布《联邦管理法典》— GCP概念提出 《贝尔蒙报告》(Belmont Report) 1979年提出，提出医学研究中保护人类受试者的三条基本的伦理学原则： 尊重人的原则：把