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* * * * * 作为一家专业的肝健康药物生产公司,江苏正大天晴致力于开创中国肝药第一品牌。而在甘草酸制剂领域,公司更拥有国际先进的研究水平。从β体甘草酸单铵的强力宁,到α体甘草酸为主的甘利欣,再到改写甘草酸口服制剂历史的天晴甘平,正大天晴公司谱写了一个又一个甘草酸制剂的辉煌。 * * 肝功能衰竭诊断格式 AHF不是一个独立的临床诊断, 而是一种功能判断。在临床实际应用中, AHF完整的诊断应包括病因、临床类型及分期, 例如 ●药物性肝炎 急性肝功能衰竭 ●病毒性肝炎 急性肝功能衰竭 ●四氯化碳中毒 急性肝功能衰竭 处 理 处理原则 确定是否需要停止使用导致肝损害药物; 在合并用药情况下,尽可能明确肝损害药物; 合并其他慢性肝病者出现药物性肝炎时立即停药; 重型药物性肝炎要尽早实施人工肝治疗和适时进行 肝移植; 慎重选择合适的“保肝、退黄”药物。 治疗措施 急性中毒时血液净化治疗; 肝细胞保护药物:甘草酸制剂;肝细胞膜稳定药; 利胆、退黄药物; 保护和维持肝脏功能; 合理使用糖皮质激素; 积极有效地治疗药物性重型肝炎; 特殊药物中毒特殊治疗:如异烟肼引起肝炎用较大剂 量维生素B6静点。 常用保肝药物 还原型谷胱甘肽 多烯磷脂酰胆碱 S腺苷蛋氨酸 甘草酸制剂 是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成三肽化合物,半胱氨酸上的巯基为其活性基团,易络合。 通过参与中和活性氧化物、抗脂质过氧化损伤及解毒等作用减少自由基对细胞膜及DNA的攻击,因而在炎症时能够降低体内炎症物质的水平。 还原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。 谷胱甘肽作用机制 ROS 还原成无毒羟基化合物 谷胱甘肽过氧化物酶 易善复含多烯磷脂酰胆碱(天然多烯磷脂酰胆碱,带有大量不饱和脂肪酸,主要为亚油酸,亚麻酸和油酸)。 多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要内源性磷脂一致,主要进入肝细胞,以完整分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合。 具有使受损肝功能和酶恢复正常作用,并可调节肝脏能量平衡、促进肝组织再生(?)。 ?多烯磷脂酰胆碱作用机制 甘草酸制剂的研发历程 甘草酸作用机制 直接保护肝细胞膜:抑制磷脂酶A2活性 抗炎作用:选择性抑制与花生四烯酸发生级联反应代谢酶(磷脂酶A2和脂加氧酶),抑制前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生 类固醇样作用:对肝脏内类固醇激素代谢酶(Δ5-β-还原酶)有强亲和力,抑制可的松 和醛固酮在肝内灭活, 免疫调节作用:甘草酸具有T细胞活化调节作用、γ-干扰素诱发作用NK细胞活化作用、胸腺外T淋巴细胞分化增强作用 抑制病毒增殖、灭活病毒作用 抗癌作用: 对病变过程中DNA损伤修复有明显保护作用 清除氧自由基,抗内毒素作用 甘草酸作用机制 如何治疗急性肝功能衰竭 克服悲观的论点 劳而无功 人才两空 不治之症 病死率呈下降趋势 国外:20世纪80年代80% 90年代64.1% 2010年20-25% 我国:20世纪70年代80% 80年代55.1% 90年代43.27% 2010年20-25% 治疗 基本原则 早期诊断,早期治疗; 加强监护,发现问题及时处理; 抓住重点,个别对待 防治并发症 内科治疗 肝性脑病治疗-基本措施 低蛋白饮食 清洁肠道、口服不吸收的广谱抗生素、乳果糖 鸟氨酸-门冬氨酸(雅波司):降低慢性肝衰血氨,减轻脑水肿,降低肝性脑病的发生, AHF? 复方氨基酸:对AHF似乎无效,对LC引起的肝性脑病症状改善有一定作用,但不能逆转病程 左旋多巴及卡多巴:有苏醒作用,对存活率影响不大,引起肝细胞缺血、缺氧导致进一步恶化 内科治疗-并发症治疗 脑水肿 脱水剂 20~30min内滴完 地塞米松与脱水剂合用、降温治疗 出血防治 补充凝血因子、抑酸、降压、凝血酶 感染防治 加强护理,严格消毒隔离、无菌操作, 净化空气,防止呼吸道感染、内毒素血症, 细菌感染 肾衰防治 控制液体入量, 避免用损害肾的药物、利尿 改善微循环、预防高血钾、透析 电解质酸碱平衡失调防治 据血气分析和电解质变化 内科治疗-针对肝坏死的措施 胰高糖素-胰岛素疗法:能防止肝细胞坏死,促进再生 肝细胞生长因子:治疗急性肝功能衰竭274例,治疗组病死率38.7%,对照组病死率51.96% 前列腺素E1:改善生化和组织学指标,改善微循环 N-乙酰半胱氨酸:治疗乙酰
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