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抗 体 概念 1. 抗体(antibody, Ab)概念 是由浆细胞合成并分泌的一类能与相应抗原特异性结合含有糖基的球蛋白。 抗体分布于体液(血液、淋巴液、组织液及粘膜外分泌液)中,以血清中最多。 2. 免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)概念 1968 年世界卫生组织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(Ig)。免疫球蛋白除分布于体液中之外,还可存在于 B 细胞膜上。 存在形式 BCR(B细胞受体) - 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) 抗体 - 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) 第一节 抗体的分子结构 一、免疫球蛋白的基本结构 “Y”型,四肽链 重链 (5种: ?、?、?、?、?) 轻链 (2种: ??、??) 可变区 (V区) 超变区(HVR,3个, 又称CDR 互补决定区) 骨架区: FR(4个) 恒定区 (C区) 铰链区 轻链:VL、CL 重链:VH CH1、CH2、CH3、CH4 IgG IgM IgA IgE IgD 主要功能 1. VL和VH是抗原结合的部位(FV区)。 2. CL和CH上具有同种异型的遗传标记。 3. IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点,参与激活补体系统。 4. CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。 5. IgG的CH2+CH3 具有介导IgG通过胎盘的特性。 三、免疫球蛋白的水解片段 1. 木瓜蛋白酶(Papain)(将重链于近氨基端切断) Fab段(抗原结合片段) 可与抗原结合,具有抗体的活性。 Fc段(可结晶片段)不能与抗原结合,可执行Ig的其他功能 四、其它成分 1. 连接链(joining chain,J链):IgM五聚体,IgA双聚体 2. 分泌片(secretory piece, SP):SIgA 第二节 抗体的类型和生物学活性 一、抗体的类型 (一)同种型(isotype) 同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性,其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。 1.类和亚类(根据H链的抗原性不同) IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型) (1)型 κ(kappa)型 λ(lambda)型 (2)亚型(λ链): OZ(+) (或λ1) :第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) :第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) :第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) :第154位(丝氨酸) (二)同种异型(allotype) 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性,主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 (genetic markers — 遗传标志)。 Gm因子:Gm1~30 Am因子:A2m1,A2m2 Km因子:Km1,Km2,Km3 (三)独特型(idiotype) 在同一个体内,不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特有的氨基酸序列和构型决定。 二、抗体的生物学活性 (一)特异性结合抗原 超变区-表位 静电力、氢键、范德华力 可逆 影响因素:PH、温度、电解质 中和效应 — 中和毒素和病毒
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