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衰老，在血液中 Nature Reviews Neuroscience 2011年10月27日 Ageing: Ageing, its in the blood 衰老与特定大脑区域的神经发生减少以及认知损伤有着直接的联系。如今发表在《自然》杂志上的一项研究表明，这些与老化有关的现象在一定程度上起因于血源性因子与年龄相关的变化。 成年人的神经形成与几种认知功能相关，其中包括学习与记忆，主要发生在海马齿状回的颗粒下区和侧脑室的脑室下区。这些所谓的神经性龛的特征是普遍存在的血液供给，可能导致来自血液进入中枢神经系统（CNS）的因子入口的系统环境与这些大脑区域之间的“相互作用”。考虑到这种通讯的潜在路径，Wyss-Coray和同事探究了是否关于年龄背后的系统因子中与衰老有关的变化在神经发生和认知中是缺失的。 作者注意到在小鼠大脑的这一区域中，齿状回与同年龄有关的基本特征的变化是相互联系的。他们证实，与年轻的小鼠相比，年老的小鼠在齿状回中具有减少的双肾上腺皮质激素（DCX）阳性神经细胞数量，这意味着神经发生的减少，并在环境恐惧调节和旋臂水迷宫（RAWM）范例中，表现出了依赖海马的学习能力的损伤。 为了研究是否是系统因素在齿状回中引发了与年龄有关的变化，作者利用外科方法将小鼠连接在一起，从而形成了同时（年轻—年轻和年老—年老）和异时（年轻—年老）的动物对，并发现，成对的动物具有一个共享的脉管系统。有趣的是，年轻的异时小鼠具有细胞的变化（包括DCX免疫反应性的减少），这意味着齿状回中神经形成的减少，反之年老的异时小鼠则具有增加神经形成的迹象，表明在异时动物对重，血液中的因子能够影响这种神经性龛。 作者继而发现，向年轻的未成对小鼠体内注射来自年老未成对动物的血浆也能够在前者中减少海马DCX阳性神经细胞的数量；这些动物同时在上面提及的行为项目中显现出学习和记忆的缺陷。因此，成年小鼠血液中的可溶因子能够抑制神经形成，并损害认识。 使用标准化的复用夹心酶联免疫检测，Wyss-Coray和同事鉴别出了6种蛋白质，包括CC趋化因子配体11（CCL11；也被称为嗜酸性粒细胞趋化因子），它们在年老未成对小鼠和年轻异时小鼠的血浆中都出现了增加。他们将注意力放在了CCL11上，引人注目的是，他们发现，这种趋化因子的水平在老年人的血浆和脑脊髓液，以及年老小鼠的血浆中都出现了增加。 在年轻成年小鼠中系统服用CCL11增加了这种蛋白质在血浆中的浓度，并导致了DCX阳性神经细胞在齿状回中的显著减少。因此，这种趋化因子系统水平的一种增加表现出了衰老对于神经形成的类似影响。此外，向接受了系统CCL11的小鼠的齿状回中直接注射抗CCL11中和抗体恢复了DCX阳性神经细胞在这一大脑区域的数量，从而意味着系统CCL11能够对CNS产生直接的影响。 最后，作者调查了源自于系统CCL11升高的认知影响。与较早前的行为实验相一致的是，系统接受了CCL11的年轻的成年小鼠在环境恐惧调节和RAWM范例中表现出了认知和记忆的缺损。 这项研究表明，由衰老在血液中引发的分子变化——特别是CCL11水平的增加——至少是随着小鼠衰老而观察到的神经发生减少和认知功能受损的一部分原因。作者建议，更宽泛的蛋白质组学筛查或许能够识别出具有前神经性影响，并或许抑制认知下降的系统因子。 Darran Yates 非整倍体的斯托克斯之火 Nature Reviews Genetics 2010年10月20日 Genomic instability: Aneuploidy stokes the fire 全染色体非整倍体——也就是说，个别染色体的不规律的数字——在肿瘤中经常被观察到。这里对于非整倍体是否是一个原因或仅仅是基因组不稳定性和肿瘤发生的互连现象的一个结果存在着相当大的争议；然而，两项新的报告为非整倍体在两者中的一个成因角色提供了进一步的证据 GETTY ? 为了确定非整倍体对于基因组稳定性的影响，Sheltzer等人分析了13个单倍体酿酒酵母菌株，其中每一个都携带了一个额外的不同染色体的拷贝。与野生型菌株相比，这些非整倍体菌株已知具有增殖的缺陷，但是作者发现，大多数非整倍体菌株也在染色体在子细胞中的准确分离中受到了影响。然而，这些非整倍体细胞的基因组不稳定性并不仅仅局限于整个染色体的水平。特殊基因（URA3和CAN1）的突变率在一些非整倍体系中出现了增加，同时在出现在针对细胞毒性的需要这些基因的野生型产物的抗药性上。 是什么导致了这些非整倍体细胞突变率的增加呢？作者发现，它们表现出了对多种DNA损伤介质，以及由此导致的DNA损伤和持续存在于细胞中的包含有Rad52的DNA修复灶的敏感性的增加。这些特征表明基于同源重组的DNA修复的一个缺陷可能有助于增加突变率。实际上，DNA测序显示，灶突