第19章免疫缺陷病课件.pptVIP

第十九章????? 免疫缺陷病 免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。临床表现为易反复感染，可继发自身免疫现象和某些肿瘤发病率增高 原发性免疫缺陷病（PIDD） 获得性免疫缺陷病（AIDD） 按主要累及的免疫系统成分 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 IDD共同特点 1. 对各种病原体的易感性增加，可出现反复持续严重的感染，感染性质和程度主要取决于免疫缺陷的成分及程度；机会性感染 2. 易发自身免疫病和某些恶性肿瘤； 3. 临床表现及病理损伤复杂多样，可累及多器官多系统 4. 遗传倾向 第一节 原发性免疫缺陷病（PIDD） 由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而导致免疫功能不全引起的疾病。 一、原发性B细胞缺陷 二、原发性T细胞缺陷 2、T细胞活化和功能缺陷 三、原发性联合免疫缺陷（CID） 联合免疫缺陷病 T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿 (一) 重症联合免疫缺陷病 severe combined-immunodeficiency disease(SCID） 是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡。 1. X-性联重症联合免疫缺陷病（XSCID） T细胞、NK细胞缺乏或减少，B细胞数量正常但缺乏功能，Ig血清含量低。 2. 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病 ADA、PNP缺陷使核苷酸代谢产物dATP、dGTP蓄积对早期T、B细胞有毒性，使之停滞于proT/B阶段，使T、B细胞均发生缺陷。 1） MHC-I类分子缺陷 2） MHC-II类分子缺陷 又称裸淋巴细胞综合征，由调节MHC-II类分子表达的基因缺陷引起（RFX5、CⅡTA） 胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷，T细胞阳性选择受阻，CD4+T细胞分化受阻 APC表面MHC-II类分子表达缺陷，使其抗原提呈功能障碍 患者表现为迟发性超敏反应，对TD-Ag的抗体应答缺陷，易病毒感染，所有骨髓来源的细胞均不表达MHC-II类分子 (二) 其他SCID 1. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 威斯科特-奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrich syndrome) 2. 毛细血管扩张性共济失调综合症 四、补体系统缺陷 补体固有成分缺陷 抗感染能力低下 补体调节蛋白缺陷 C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿 衰变加速因子（DAF）和CD59缺陷 －－－PNH 补体受体缺陷 自身免疫病（SLE） 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 五、吞噬细胞缺陷 中型粒细胞数量减少 吞噬细胞功能障碍 白细胞懒惰综合症 白细胞黏附缺陷(LAD) 慢性肉芽肿病(CGD) Chediak－Higashi综合症 第二节 获得性免疫缺陷病（AIDD） 一、诱发获得性免疫缺陷病的因素 传染源 HIV（人类免疫缺陷病毒）无症状携带者和AIDS患者 传播途径 性接触，注射途径，垂直传播,其他 HIV属有包膜逆转录病毒（RNA），分为HIV-1、HIV-2，AIDS主要由HIV-1引起 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，第一个V样结构域是HIV的受体 1）HIV直接杀伤T细胞 2）HIV间接杀伤T细胞 3）HIV诱导细胞凋亡 3. HIV逃逸免疫攻击的机制 表位序列变异 FDC 潜伏感染 (三) HIV诱导的免疫应答 1. 体液免疫应答 中和抗体 抗p24壳蛋白抗体 抗gp120、gp41抗体 2. 细胞免疫应答 CD4+T细胞 CD8+T细胞 1. 急性病毒血症期：流感样症状，持续数周高病毒血症， CD8+CTL活化，抗HIV 抗体产生。 2. 潜伏期（无症状期）：持续6个月至5年,甚至更长, 血液中HIV低水平，淋巴组织中持续复制，CD4+T细胞数减少，CD4/CD8比值降低甚至倒置, ?免疫系统进行性衰退。 3. 症状期：反复发热，乏力，盗汗，咽痛、腹泻，体重下降