第29章肝炎病毒幻灯片.pptVIP

病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸 与肝脏炎症有关的病毒 肝炎病毒 巨细胞病毒（CMV） EB病毒（EBV） 黄热病毒等 甲型肝炎病毒（HAV 乙型肝炎病毒（HBV 丙型肝炎病毒 HCV 丁型肝炎病毒 HDV 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV） 第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus） 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万 1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV 1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功 一、生物学性状 1、形态与结构 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径27~32 nm 基因组为单正链RNA*，长约7500个核苷酸 有7个基因型 2、抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 耐热：100℃ 5 min才能使之灭活* 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 3、培养特性 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE 4、抗原性 HAV抗原性稳定，仅有一个血清型* 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体 传染源：患者、隐性感染者 传播途径： 粪 口途径传播* 密切接触传播 潜伏期 15～50 d（平均30 d） HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） 可以传播甲肝病毒的贝类 NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA 介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。 免疫力持久* 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可 维持多年，对再感染有免疫保护作用。 甲型肝炎的临床经过与免疫反应 三、微生物学检查法 HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查 病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒 一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生 特异性预防 减毒活疫苗* 我国已广泛使用 灭活疫苗 第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV HBV感染的临床类型 无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关 HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.5亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%~10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 一、生物学性状 1、形态与结构 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒： Dane颗粒*：直径42 nm 完整的HBV颗粒，具传染性 小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg 管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成 Dane颗粒的结构: 呈双层结构 外层 病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS 内层 病毒的核衣壳，20面体对称 含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶 2、HBV的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%~100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区 S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2 C区：由前C和C基因 C基因编码核心蛋白HBcAg Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白 Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg P区：编码DNA多聚酶 X区：编码HBxAg 3、HBV的抗原组成* HBsAg*（表面抗原） 有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw 有共同的a抗原表位 有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r） 在血液中大量存在 诱导产生保护性抗体 抗HBs 不同亚型间有交叉免疫保护作用 诱导细胞免疫反应 PreS1、PreS2 抗原性强 与肝细胞表面受体结合 特异性抗体有免疫保护作用 抗PreS1持续时间长 抗PreS2持续时间短（2～3个月） HBcAg（核心抗原） 存在于病毒的衣壳及被感染的肝细胞表面