第4章免疫球蛋白课件.pptVIP

抗体 Antibody, Ab 是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig 是具有抗体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白。 分泌型 secreted Ig, SIg 膜型 membrane Ig, mIg BCR 2.轻链 light chain, L 约由214个氨基酸残基组成， 根据轻链免疫原性的差异分为两型κ型、λ型。 特点 该区域氨基酸的组成及序列变化较大。高变区（hypervariable region, HVR） 三个高变区：HVR1、HVR2、HVR3。 互补性决定区 CDR complementarity determining region 骨架区 framework region FR 稳定CDR的空间构型 2．恒定区（constant region C区） 位置 L链的1／2及H链的3／4（或4／5） 表示 CL、CH 特点 同一物种的同一类型Ig中相对稳定 三 铰链区 位置 位于CH1与CH2之间。 特点 1 富含脯氨酸，易伸展弯曲。 2 对蛋白酶（木瓜蛋白酶和胃蛋白酶）敏感。 二、Ig的其他成分 J链（Joining chain） 分泌片（Secretory piece，SP ） 第二节 免疫球蛋白的异质性 抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性 类 IgM、IgG、IgA、IgD、IgE 亚类 IgG1 、IgG2、 IgG3、 IgG4 型 κ型、λ型 亚型 λ1、λ2、λ3、λ4 免疫球蛋白异质性的原因 外源因素----外源性抗原 内源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含 多种不同的抗原表位 独特型 idiotype，Id 在Ig的V区，其氨基酸序列不同，显示 不同的免疫原性（主要是HVR）。 每个Ig分子所特有抗原特异性标志。 抗独特型抗体 anti-idiotype antibody, AId （三）选择性传递 人类IgG借助Fc段选择性地与胎盘微血管内 皮细胞上FcRn可逆性结合，主动穿过胎盘 进入胎儿血循环。 SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道 发挥局部免疫作用。  第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 一、IgG 血清含量最高；唯一能穿过胎盘的Ig； 以单体形式存在， ?2?2或?2?2； 据?链的免疫原性，IgG可分为4个亚类， 即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。 功能　抗感染（抗菌、抗病毒和中和毒素）； 免疫调理；ADCC、活化补体等。 运用　结合SPA（葡萄球菌蛋白Ａ），纯化抗 体，用于免疫诊断。 二、IgM 血清型（五聚体） 合成最早，分布于血液内，半衰期较短。 分子量最大，结构（μ2κ2）5－J或（μ2λ2）5－J。 机体受Ag刺激后血清中最早出现的抗体。 功能　具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集 作用，不易透出血管，故对防止菌血症、败血 症的发生具有强大的作用。 运用　早期诊断，宫内感染。 膜型（单聚体） 分布　B淋巴细胞膜表面；是B细胞表面特有标志。 作用　承担着B细胞表面抗原及抗原受体的双重作用。 三、IgA 血清型 分布　血清 构成形式：单体型 分泌型（SIgA） 分布　唾液、呼吸道、消化道、泌尿道分泌液； 构成形式：有双体、三体及多体结构。 功能 局部抗感染作用， 婴儿可从初乳中获得高浓度的SIgA。 IgA能通过替代途径激活补体 四、IgD 血清含量低； 绞链区长，对蛋白酶非常敏感，极易被降解。 mIgD也是B细胞表面标志； 正常情况下mIgM出现最早，但若仅出现mIgM，　 　　则B细胞极易形成耐受，在B细胞分化中mIgD一旦 　　出现则意味着该B细胞将继续分化、成熟为产生IgG 或IgA等抗体的B细胞。 对防止免疫耐受性的发生有一定作用。 五、IgE 正常人血清含量极低。 对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性。 功能　参与I型超敏反应；抗寄生虫感染等。 第五节 人工制备抗体 多克隆抗体 polyclonal antibody，pAb 由多克隆B细胞产生的针对多种抗原表位 的混合抗体。 优点：有中和作用、调理作用、ADCC等， 来源广，易制备。 缺点：特异性不高，易发生交叉反应。 单克隆抗体 monoclonal antibody，mAb 由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生 的同源抗体。 * 1975年Kohler和Milstein用杂交瘤技术 小鼠免疫脾C+骨髓瘤C?杂交瘤C 特点 纯度高、特异性强、效价高、血清