第5章补体系统幻灯片.pptVIP

第一节 概 述 第一节 概 述 第一节 概述 第一节 概 述 二、补体系统的组成 由三部分组成： 1、参与级联反应的补体成分 （即 补体系统的固有成分）。包括： ①经典途径的：C1q、C1r、C1s、C2、C4； ②甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）激活途径的：MBL和丝氨酸蛋白酶 (serine protease); ③旁路激活途径的：B、D 、P 因子； ④参与共同末端通路的：C3、C5、C6、C7、C8、C9。 第一节 概述 2、补体激活的调节蛋白 主要以可溶性和膜结合两种形式存在： （1）可溶性调节蛋白 ：C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、SP40/40等； （2）膜结合调节蛋白 ：促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。 第一节 概述 3 补体受体（CR） 补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效应。 包括： CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等 以抗原－抗体复合物为主要刺激物，使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 刺激物：抗原－抗体复合物; 酶促级联反应: C1~C9; 最终生物学效应: 细胞溶解。 补体活化的经典和旁路途径 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s，在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 2、C4分子的结构、裂解片段及其功能 是C1作用的底物之一，裂解形成的小片段C4a有较弱的过敏毒素样作用，大片段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原－抗体复合物非特异性结合而获得相应的稳定性。 C4分子: C1作用的底物; C4a：过敏毒素样作用； C4b：与抗原－抗体复合物结合。 3、C3分子的结构、裂解片段及其功能 在C3转化酶作用下裂解出的小片段C3a释放至液相成为过敏毒素，大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶，C3b也可以N端直接结合免疫复合物，C端同CRI结合，介导调理和免疫黏附作用。 C3分子: C3转化酶底物; C3a：过敏毒素； C3b：与C3转化酶结合成C5转化酶 膜攻击阶段 膜攻击阶段 第三节 补体活化的旁路激活途径 一、定义 不经C1、C4、C2活化，而是在B、D、P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促级联反应，产生一系列生物学效应和最终产生细胞溶解作用的补体活化途径，称为～。 第三节 补体活化的旁路激活途径 主要在启动阶段和C3、C5转化酶形成的不同，一旦C5转化酶形成以后，其后继结果则完全相同。 1）启动阶段； 2） C3、C5转化酶形成。 补体活化的旁路激活途径主要过程 补体活化的经典和旁路途径 第四节 补体活化的MBL途径 第五节 补体活化途径的调节 1 调节意义 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 第五节 补体活化途径的调节 2 调节类型 （1）补体自身衰变的调节； （2）体液中可溶性调节分子的作用； （3）膜结合性调节分子的作用等。 MBL + 病原体甘露糖残基 +丝氨酸蛋白酶 C4 C2 MASP C4a + C4b C2a + C2b + C4b2b C3转化酶 MBL途径是由MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动的补体激活途径，其激活过程与经典途径基本类似 。 MASP ：MBL相关的丝氨酸蛋白酶 二、 MBL途径特性 1、 成份：MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族，结构与C1q类似，可与细菌的甘露糖残基结合。 2、含量：正常血清中MBL水平极低，在急性期反应时其水平明显升高。 3、特点：激活途径不依赖特异性抗体产生。 第四节 补体活化的MBL途径 补体的三条激活途径既有共同之处，又有各自特点。 （1）旁路途径和MBL途径在初次感染或感染早期发挥作用，对机体自身稳定和防御原发性感染有着重要意义； （2）经典途径则通常在疾病恢复或持续过程中发挥作用 。 三、三条激活途径的比较 补体激活过程中产生的大量生物活性物质极不稳定，易发生自行衰变，成为补体激活过程中的自控机制。 例如 （1）C