第6-1章抗体幻灯片.pptVIP

第六章 抗体 抗体（antibody, Ab）: 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 免疫球蛋白的存在形式： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg） --- B细胞膜上的抗原受体； 分泌型 secreted immunoglobulin, sIg ---分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 功能区的主要功能： VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在； CH2 IgG 、CH3 IgM --- C1q结合部位； CH2～CH3 IgG --- 结合并通过胎盘； CH3 IgG --- FcγR结合部位； CH4 IgE --- FcεR结合部位。 三.水解片段 木瓜蛋白酶（Papain） ? IgG Fab段 fragment of antigen- binding,抗原结合片段 Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（Pepsin）? IgG F ab′ 2 pFc ′ 意义：阐明Ig分子生物学作用； 构建基因工程抗体。 四.其它成分 1.连接链（joining chain，J链 2.分泌片（secretory piece, SP） 第二节 免疫球蛋白的类型 双重特性： 抗体活性 免疫原性（抗原物质） 一.同种型（isotype） 同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。 1.类和亚类（根据H链的抗原性不同） 五类： IgG --- γ gamma IgA --- α alpha IgM --- μ mu IgD --- δ delta IgE ---ε epsilon 亚类： IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2 2.型和亚型 根据轻链C区抗原特异性不同分型 ： κ kappa 型、λ lambda 型 亚型 λ链 ： OZ + 或λ1 ：第190位 亮氨酸 OZ - 或λ2 ：第190位 精氨酸 Kern + 或λ3 ：第154位 甘氨酸 Kern - 或λ4 ：第154位 丝氨酸 二.同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 genetic markers---遗传标志 。 Gm因子：Gm1～30 Am因子：A2m1，A2m2 Km因子：Km1，Km2，Km3 三.独特型（idiotype） 在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。 第三节 免疫球蛋白的基因结构及其表达 一.免疫球蛋白的基因库 H基因库（重链基因连锁群）： --- 第14号染色体 κ基因库（κ链基因连锁群）： --- 第2号染色体 λ基因库（λ链基因连锁群）： --- 第22号染色体 二.Ig的基因结构及其重排和表达 κ链：Vκ 约100个 、 Jκ 5个 、 Cκ 1个 λ链：Vλ 约30个 、 Jλ-Cλ 4个 H链： V基因 约95个 D基因 27个 J基因 6个 C基因 9个 三.Ig的类别转换（class switching） 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换。 B细胞克隆 ? IgM ? 第四节 抗体的功能 一. V区的功能 ----- 识别并特异性结合抗原 抗体分子： 单体（IgG, IgE --- 2价 二聚体 分泌型IgA --- 4价 五聚体 IgM --- 10价（5价） 实际意义: a.中和效应 --- 中和毒素和病毒 b.与Ag结合 --- 促吞噬细胞吞噬 二. C区的功能 1.激活补体系统 Ab IgM、IgG + Ag ? C1q ? 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 ? 补体旁路途径 2.介导免疫细胞活性 1 .调理作用（opsonization）：IgG + 抗原 颗粒性 ? FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）? 促吞噬细胞吞噬； 2 .ADCC：IgG + 抗原 靶细胞 ? Fc γR（NK 细胞）? 杀伤靶细胞； 3 .介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 第五节 各类免疫球蛋白的特性和功能 一.IgG 一般特性：