第7章多基因遗传病-13课件.pptVIP

医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@126.com 案例： 患儿，女，2岁。第一胎第一产，足月顺产。父母为非近亲婚配，身体健康，无酗酒和吸烟史，其母在孕期未未患过疾病，无服药史。查体：患儿生长发育良好，智力正常。右侧先天性Ⅱ0唇裂，未伴发腭裂，全身检查无其它伴发畸形和异常。 临床诊断：先天性单纯性唇裂。 家族史：患儿父母、祖父母、外祖父母表型都正常，但患儿祖母的姐姐患有左侧先天性Ⅲ0唇裂，此外其外祖父的父亲患有先天性双侧唇裂（已故）。 思考题： 1.先天性唇裂的遗传基础是什么？ 2.先天性唇裂的遗传特点与单基因遗传病有什么不同？ 3.先天性唇裂的再发风险如何估计？ [教学要求] 掌握：多基因假说，多基因遗传的特点；多基因病易患性变异的分布与阈值概念；遗传率概念；多基因病的遗传特征和再发风险的估计。 熟悉：数量性状变异的特点 了解：遗传率的计算；多基因遗传病的研究方法和策略。 第一节 多基因遗传 相对性状之间差别显著，常表现为有或无的变异，中间没有过渡类型，变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状（qualitative character）。 遗传基础是一对等位基因。 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状（quantitative character）。 如:人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 以身高为例说明： 人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因的影响，分别用A与A′，B与B′，C与C′来表示。其中A、B、C各可以使身高增加5cm；而A′、B′、C′各可以使身高减少5cm。 人平均身高为165cm，基因型是AA′BB′CC′ 身高极高的为195cm，基因型是AABBCC 身高极矮的为135cm，基因型是A′A′ B′B′ C′C′ 第二节 多基因遗传病 由多对基因和环境因素共同导致的疾病，称为多基因遗传病（polygenic disease） （1）群体发病率为0.1%～1%。 （2）发病有一定的遗传基础，常常表现出家族聚集倾向，患者一级亲属发病率一般为1%～10%。 （3）疾病的发生与环境因素有关。 案例： 先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%；如果生育的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增高2～3倍，即近于10%。 病情严重程度 案例： 只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为2.46%；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 Carter效应 第三节 多基因遗传病的研究方法 和策略 多基因遗传病是在微效基因加性作用的基础上，加上环境因素的作用而发病。 研究表明，有一些复杂疾病，它们受控于一种多基因背景上起作用的易感主基因(major susceptibility gene )，简称易感基因；或是有时受主要环境因素的影响，将这类疾病称为寡基因病（oligogenic disease）。 发现这些易感基因是认识复杂疾病病因的关键；另外，寻找疾病的环境诱因也是非常重要的。 一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在。 另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。 （一）优势对数计分法（Lod法） （二）连锁和关联分析 （三）受累同胞对分析法 （四）动物模型 （一）候选基因策略 （二）全基因组扫描策略 （一）原发性高血压 （二）支气管哮喘 （三）精神疾病 掌握： 多基因假说，多基因遗传的特点；多基因病易患性变异的分布与阈值概念；遗传率的概念；多基因病的遗传特征和再发风险的估计。 熟悉：数量性状变异的特点 练 习 题 A型选择题 1．下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的（ ） A．遗传基础是主要的 B．多为两对以上等位基因 C．这些基因性质为共显性 D．环境因素起到不可替代的作用 E．微效基因和环境因素共同作用 练 习 题 2．多基因遗传的遗传基础是2对或2对以上微效基因，这些基因的性质是（ ） A．显性 B．隐性 C．共显性 D．显性和隐性 E．外显不全 练 习 题 3．遗传率是（ ） A．遗传病发病率的高低 B．致病基因有害程度 C．遗传因素对性状影响程度 D．遗传性状的表现程度 E．遗传性状的异质性 练 习 题 4．某种多基因遗传病的遗传率越高，则表示该多基因病（ ） A．主要是遗传因素的