第九章B淋巴细胞幻灯片.pptVIP

第四节 B淋巴细胞的功能 B细胞的3个主要生物学功能： 一、产生抗体:介导特异性体液免疫应答, 中和、调理、ADCC、参与补体的溶细胞或溶菌作用。 二、提呈可溶性抗原 B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。 三、免疫调节 B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。 分泌细胞因子 刺激早期B细胞增殖：IL-7 抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、TNF、TGF-β 刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、IL-143、TGF-β 本 章 小 结 1.掌握B细胞的主要表面分子及其作用 2.掌握B细胞的亚群及功能 (一) BCR的基因结构及其重排 BCR是B细胞表面的免疫球蛋白，识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。在B细胞发育过程中(胚系阶段)，编码BCR的基因发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。 RAG基因编码重组激活酶可特异识别并切除VDJ基因两侧的重组信号序列 末端脱氧核苷酸转移酶可将数个氨基酸插入到VDJ基因重排过程中出现的DNA断端 DNA外切酶、DNA合成酶 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排； 同种型排斥：一个B细胞克隆只表达k或l轻链。 (二) BCR多样性产生的机制 组合造成的多样性 在人类Ig基因的重排中，以VH为例，其排列组合的种类可达40(VH) ×25(VD)×6(VJ)=6000，Vk、Vl的V、J基因片段的组合种类分别达200和120种。理论上IgV区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为1.9×106。 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列。 体细胞高频突变造成的多样性 成熟B细胞在外周淋巴器官中被抗原刺激后形成生发中心，在V区的CDR区常发生点突变，不仅能增加抗体的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。 B 细胞的发育（了解） B细胞在胎肝和骨髓发育成熟?进入外周淋巴组织? 遇到抗原?在生发中心增殖、突变、选择? 抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞 ? 产生抗体，介导体液免疫 主要事件 * 功能性BCR形成（基因重排，骨髓） * 阴性选择（骨髓） * 阳性选择（生发中心） 意义 * BCR多样性 * 获得自身耐受 * BCR与抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记 忆B细胞和浆细胞的产生 是嵌入细胞膜类脂分子中的膜表面免疫球蛋白(mIg)，乃B细胞的特征性表面标志，也是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。 mIg的类别随B细胞发育阶段而异：未成熟B细胞仅表达IgM；成熟B细胞同时表达IgM和IgD； * 配体为CD40L表达于活化的T细胞. * Fc受体： 多数属于Ig超家族，包括IgG、IgA、IgE Fc 受体，参与调理作用、ADCC、抗体产生调节、超敏反应 主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、 FcγRⅡ-B1和FcγRⅡ-B2 功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗 原应答的活化。 补体受体： 表达：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能： (1) CR1+C3b(或C4b、iC3b)? 调节 B细胞的活化增殖。 (2) CR2: a. B细胞协同受体组成分子; b. 与iC3b、C3d和C3dg 结合? 促进B细胞活化。 c. EB病毒的受体。 * B1细胞在个体发育过程中出现较早，是由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。 * B淋巴细胞 本科免疫学p