第九章人类生化遗传病课件.pptVIP

ε Gγ Aγ ψ?1 δ β 5’ 3’ Hb Lepore 非α链 由δ、β链连接而成。 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 δ β δ β δ β δ β Lepore 反Lepore ? ?? ? ?? 二 地中海贫血 国际血红蛋白信息中心 IHIC 必威体育精装版统计的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变已超过 300 种。 1. α地中海贫血 —— 基因缺失 2. β地中海贫血 —— 点突变引起转录、翻译障碍和转录产物加工缺陷 α地中海贫血 α地贫 1. α链完全不能合成者，称为 ?0 地贫 2. 尚有部分α链合成者，称为 ?＋ 地贫 重 型： ?0/ ?0、?＋/ ?＋、??0/ ??0、?0/ ?＋ 轻 型： ?＋/ ?A、?0/ ?A、??0/ ?A β地中海贫血 β地贫 1. β链完全不能合成者，称为 ?0 地贫 2. 尚有部分β链合成者，称为 ?＋ 地贫 血友病 血友病 hemophilia 是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。 1. 甲型血友病： XR，凝血因子Ⅷ缺乏 男性发病率约为1/10,000，主要临床症状表现为反复自发性或在轻微损伤后出血不止。 凝血因子Ⅷ基因定位于Xq28。基因跨度超过186 kb，由26个外显子 7 kb 和25个内含子 177 kb 组成，编码2351个氨基酸残基。 2. 乙型血友病： XR，凝血因子Ⅸ缺乏 凝血因子Ⅸ基因定位于Xq27。基因长34 kb，由8个外显子和7个内含子组成，编码461个氨基酸残基构成的FⅨ前体。 胶原蛋白病 胶原蛋白病 collagen disease 可由原胶原基因转录和翻译缺陷引起，也可由翻译后各种修饰酶缺陷引起。 Pro?1 Ⅰ 基因 17q21.3-q22 Pro?2 Ⅰ 基因 7q21-q22.1 Pro?1 Ⅱ 基因 12q14.3 Pro?1 Ⅲ 基因 2q21-q32.3 Pro?1 Ⅳ 、Pro?2 Ⅳ 基因 13q34 Pro?2 Ⅴ 基因 2q31-q32.3 Pro?1 Ⅵ 、 Pro?2 Ⅳ 基因 21q22.3 Pro?3 Ⅵ 基因 2q37 Marfan syndrome 1. Marfan综合征 Marfan syndrome，MS 全身性结缔组织病，主要累及眼、骨骼、心血管系统。 AD，发病率1/60,000，外显率高，但有不同的表现度。 Marfan syndrome 成骨不全Ⅰ型 —— AD，发病率1/30,000 骨折、蓝色巩膜、传导性耳聋。 2. 成骨不全 osteogenesis imperfect，OI 综合征 酶蛋白病 enzyme protein disease ：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱。 第二节 酶蛋白病 S1 S4 S2 E12 S3 E23 P E3P S5 ① 蛋白质 苯丙氨酸 蛋白质 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 酪氨酸 多巴 黑色素 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2＋H2O ① 苯丙氨酸羟化酶 ② 尿黑酸氧化酶 ③ 酪氨酸酶 ③ ② 一、苯丙酮尿症 phenylketonuria，PKU AR，群体发病率约为1/16,500。 1. 旁路代谢产物随尿液和汗液排出，有特殊的气味； 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 蛋白质 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 羟 化 酶 2. 黑色素合成减少，患者的毛发和肤色较浅； 3. 大量的苯丙氨酸及其旁路代谢产物会抑制5-羟色胺脱羧酶活性，使5-羟色胺合成减少，影响大脑发育。 苯丙氨酸羟化酶基因定位于12q24，全长约90 Kb。 基因共有13个外显子和12个内含子，成熟的mRNA只有2.4 Kb。 苯丙氨酸羟化酶基因突变大多为单个核苷酸替换，少数为缺失。 苯丙酮酸 苯乳酸 苯乙酸 苯 酮 蛋白质 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 羟 化 酶 酪氨酸 多巴 黑色素 酪氨酸酶 二、白化病 albinism AR，群体发病率约为 1/10,000 ～ 1/20,000 。 酪氨酸酶基因定位于11q14-q21，长50 kb，有5个外显子和4个内含子。 白化病发病以点突变为主。 三、半乳糖血症 galactosemia 半乳糖醇 6-磷酸葡萄糖 ② 二磷酸尿苷半乳糖 二磷酸尿苷葡萄糖 ③ ① 1-磷酸葡萄糖 半乳糖 1-磷酸半乳糖 ATP ADP 2-磷酸尿苷葡萄糖 ① 半乳糖激酶 ② 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 ③ 尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶 镰状细胞贫血 镰状细胞贫血 sickle cell anemia ：是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传