第六章补体系统幻灯片.pptVIP

补 体 complement,C ?一、补体活化的经典途径 经典途径（classical pathway : 主要由抗原抗体复合物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应形式。 经典途径 1、激活物质：主要是与抗原结合的IgG、IgM形成的免疫复合物immune complex, IC。 2、活化条件：C1只与IgM的CH3或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化。每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合。游离或可溶性的抗体不能激活补体。 3、激活顺序： 二、补体活化的旁路途经 旁路途经又称替代途径（alternative pathway :指由B因子、D因子和备解素参与，直接由微生物激活C3，形成C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化途径。 在种系发生上，旁路途经是最早出现的补体活化途径，是抵御微生物感染的非特异性防线。 旁路途经的激活物质及顺序 激活物质：为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 激活顺序：C3、C5、C6、C7、C8、C9 旁路途经的激活不需Ag、Ab反应，微生物等细胞壁即可直接激活，在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下，对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后，通过放大途径也可激活旁路途经，所以在生理条件下，两条途径是密切相连的，两者都以C3为活化中心。 三、补体活化的MBL途径 凝集素激活途径（MBL pathway）指由血浆中甘露聚糖结合凝集素（mannose binding lectin,MBL 直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3，形成和经典途径相同的C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应。 主要激活物：含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 MBL途径的激活 MBL分子结构类似C1q分子，依赖Ca2+存在。MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基或N-氨基半乳糖结合，发生构型改变，与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2。MASP-2类似C1q可水解C4和C2，形成类似经典途径的C3转化酶；MASP-1能直接裂解C3生成C3转化酶C3bBb，参与旁路途经正反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。 补体激活的MBL途径 四、补体激活的终末过程 一旦C5被分解，C5b结合C6、C7，形成C5b67复合物，此复合物呈双亲性，能插入细胞膜。C8随即连接到该复合物上并伸直插入细胞膜。C5b-8复合物本身能破坏和裂解细胞膜，但结合C9后此作用得到很大的增强。如果有6个以上的C9结合到该复合物上，就形成典型的圆饼状小孔，允许溶液和电解质跨过细胞膜流动。 五、补体活化的调节 控制补体活化的启动 补体活性片段的自发性衰变 血浆中和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等步骤而发挥调节作用。 （一）补体的自身调控 补体激活过程产生的某些中间产物极不稳定，要发生自身衰变。C3转化酶极易衰变，从而限制了C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体的级联反应，只有结合于固相的C4b、C3b及C5b才能激活经典途径，旁路途经的C3转化酶则仅在特异的细胞或颗粒表面才具有稳定性，所以在正常人血循环中不会发生过强的自身性补体激活反应。 （二）补体调节因子的作用 （一）经典途径的调节 1、C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH） （1）与C1结合防止自发性活化；（2）与活化的C1r、C1s牢固结合，使二者失去裂解底物能力；（3）可调控MASP-1/MASP-2的活性。 2、对C3转化酶的调控 （1）C4结合蛋白（C4 binding protein）与C4b结合。（2）I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性，可将C4b裂解为C4c、C4d。I因子也可裂解C3b。 3、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）：促进I因子对C4b裂解，阻碍C4b2a形成。 4、衰变加速因子 decay-accelerating factor,DAF 与C2竞争结合C4b，从而抑制C3转化酶形成。 （二）旁路途径的调节 旁路活化起始及正反馈放大效应是补体调节最严密和关键的步骤。参与的调节蛋白包括血浆中的H因子、I因子和细胞膜上的CR1、DAF和MCP （二）旁路途径的调节 1、血浆中的H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，从而阻碍C3bBb的形成。另外H因子还