第六章发热幻灯片.pptVIP

过 热 癫痫大发作、 甲亢 一、发热激活物 二、内生致热源 产EP的细胞在发热激活物作用下，产生和释放能引起体温升高的物质，称为EP。 （5）NO NO 广泛分部CNS，大脑皮层、小脑、室旁核、 OVLT、POAH等部位均有一氧化氮合酶。 NO在发热中的作用： 通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时体温升高； 通过刺激棕色脂肪组织代谢活动使产热增加； 抑制发热时负调节介质的合成与释放。 2.负调节介质 （1）精氨酸加压素（AVP） AVP解热作用主要有： 脑内微量注射AVP或其他途径注射均具有解热作用； 在不同环境温度中，AVP解热作用对体温调节效应 器产生不同影响；25℃时主要表现加强散热；4℃抑 制产热； AVP拮抗剂或受体阻断剂能阻断AVP解热作用或加 强致热原发热效应。 （2）α-黑素细胞刺激素（α-MSH） α-MSH 腺垂体分泌13肽激素，由131个氨基酸组成。 脑室或静脉内注射α-MSH均有解热作用； EP发热期间，脑室中隔区α-MSH含量升高，将 α-MSH注射于此区可使发热减弱； 内源性α-MSH能限制发热高度和持续时间。 α-MSH解热作用与增强散热有关； α-MSH解热或降温作用依据： （3）脂皮质蛋白-1 是一种钙依赖性磷脂结合蛋白，主要分布于脑、肺等器官。 糖皮质激素解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白-1释放，向大鼠中枢内注射重组脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL-1、IL-6、IL-8及CRH诱导发热反应。 * 第六章 发 热（Fever） 第一节 概 述 一、发热的概念 致 热 源 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升高（ 0.5℃） 体温升高 生理性 病理性 发热（调节性体温升高） 体温升高 调定点 过热（被动性体温升高） 体温升高﹥调定点 月经前期 应 激 二、体温升高 剧烈运动 中暑、汗腺缺乏症 下丘脑损伤 出血、炎症 产热过度 散热障碍 体温调节中枢 功能障碍 被动性体温升高 体温 调定点 正负中枢 调节介质 发热 激活物 内生致热原 体温 调节中枢 调定点上移 产热增加 散热减少 体温升高 第二节 发热的原因机制 凡能刺激机体产致热性细胞因子的物质称为发热激活物，包括外致热原和某些体内产物。 （一）外致热原 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 致热成分：全菌体，外毒素和肽聚糖 致热外毒素 白喉毒素 1.细菌 细菌 细胞壁、胞外酶 可溶性外毒素 （1）革兰氏阳性细菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分：全菌体及胞壁中肽聚糖，脂多糖 LPS 或称内毒素 endotoxin，ET O-特异侧链 核心多糖 脂 质A Lipid A :致热性和毒性的主要成分 细菌 （2）革兰氏阴性细菌 （3）分支杆菌 致热成分： 全菌体 胞壁肽聚糖、多糖和蛋白质 2.病毒 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素 流感病毒 SARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 3.真菌 致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质 口腔白色念珠菌感染 白色念珠菌 4.螺旋体 致热成分：螺旋体内溶血素、细胞毒因子及代谢裂解产物 钩端螺旋体 梅毒螺旋体 5.疟原虫 致热成分：裂殖子和代谢产物 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 （二）体内产物 1.抗原抗体复合物 2.类固醇:本胆烷醇酮 3.致炎物：尿酸结晶 体内产物 细菌 病毒 真菌 螺旋体 抗原－抗体复合物 类固醇 尿酸结晶 Ｇ＋：全菌体、外毒素　肽聚糖　　　 Ｇ－：全菌体、胞壁肽聚糖、脂多糖／内毒素、脂质Ａ 全病毒体、血细胞凝聚素 全菌体、荚膜多糖 钩体：溶血素、细胞毒因子 外致热原 发热激活物 发热激活物 单核巨噬细胞 其它细胞 肿瘤细胞 IL-1 TNF INF IL-6 EPs （一）EP的种类 EPs主要来源于单核细胞，此外 内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿 瘤细胞在发热激活物作用下也可产生 EPs。 IL-1导入大鼠POAH，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加，这些反应可被水杨酸钠（解热药）阻断。大剂量可引起双相热。70℃ 30min丧失活性。 多肽，分子量17KD，有αβ二型作用于同一受体，受体分布于脑内。 IL-1 50-200ng/kg TNFα家兔注射引起单相热，10μg/kg引起双相热。脑室内注射TNFα引起发热同时，伴有脑室内PGE含量升高。 TNFα在体内和体外均可刺激IL-1β产生，IL-1也可诱导TNFα产生。70℃ 30min丧失活性。 葡萄球菌、链球菌、内毒素等诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生、释放的小分子蛋白，有α、β二个亚型，分子量分别为1