第六讲新药上市前研究课件.pptVIP

药品的定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人的生理机能并规定有适应 证、用法和用量的物质。 ㈠分类 1、临床试验(一、二、三类新药) ①Ⅰ期临床试验：以健康志愿者(10~30人)进行试验，初步的临床药理学和人体安全性评价试验，研究人体对受试药的耐受程度，通过初步临床药学动力学研究，认识受试药在人体吸收、分布、代谢和排泄的规律，为制定Ⅱ期临床试验合理给药方案提供科学依据。试验给药剂量应慎重设计，一般以预测剂量的1/10～1/5作为初始剂量，在初始与最大剂量之间需设计适当的剂量级别，逐步递增，一个受试对象只接受一个剂量的试验。 四、新药上市前研究的局限性 临床前评价的局限性 上市前药物临床试验的局限性 药品上市后临床试验的重要性 * * 广东药学院 流行病学教研室 第六讲新药上市前研究 药物流行病学 临床试验，通常是指用来比较不同的处理（药品或治疗方法）对某种疾病的疗效的随机双盲对照试验。临床试验有两个基本特点：试验与观察的对象是人 — 既有生物性又有心理与社会性，非常复杂；它是医学实践与科学实验的结合点 — 既要有可行性又要有科学性。在人体上做试验，又难免涉及伦理问题和法律问题。新药临床试验是指任何在人体上进行的关于新药效应的一系列实验性研究，以证实或揭示试验用药的作用、不良反应及药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安全性 国家药品监督管理局于1999年9月1日正式发布的《药品临床试验管理规范》。规范是根据我国的药品管理法，参照国际惯例/规范GCP制定。发布之前，经过试行阶段，所以其中的有关规定，既符合国情，又有利于我国的医药工业与国际接轨。美国国立卫生研究院每年花近亿美元资助近千个临床试验方面的项目，尤其是心血管病和恶性肿瘤的大规模多中心试验项目费用数以百万计。我国在这方面与发达国家相比尚有差距。为保障受试者的安全和利益，避免重复，保证质量，临床试验事先必须获药政管理部门的批准。 1、概念：为了观察一种药物或者其它的处理方法的效果，将病人随机分为两组，随机给与这种药物于其中一组，另一组使用安慰剂或者其它药物作为对照，随访一段时间，分析对比两组观察对象的结果。 2、应用 ①药物疗效评价 ②药物安全性评价 临床试验的概念和应用 人 群 处理组 非处理组 有效 有效 无效 无效 将来 随机 临床实验示意图 设计与实施 病例选择：研究对象可比；尽可能多的病例数量。如果为新药，试验只限于24~40岁的男性。先应制定标准： 1、诊断标准 2、纳入标准 3、排出标准 ㈢临床试验的设计和实施 1、确定临床试验目的 2、引导试验（预试验） 为了预先获得某些信息和找出为进一步 试验所必须的规律和运作方法，在临床研 究的各期进行。 3、确定研究对象 ①病例：住院病例、门诊病例 注意病例的诊断标准、纳入标准、排除标准和受试病人的环境。 随机分配：随机分配的目的是进入处理组或对照组机会均等，包括混杂因素的机会相等，增加了处理组和对照组的可比性，减少了主观因素对实验的影响。①完全（单纯）随机分配 ②区组随机分配 ③分层随机分配 ④配对设计 对照：设立对照的目的是排除非处理作用对结果的影响。不设对照可能出现的问题。 1、不能预知的结局 2、向均数回归 3、霍桑效应 常用的对照方法：1、空白对照；2、安慰剂对照；3、有效对照；4、交叉对照；5、相互对照 ②对照： 1）设立对照的必要性：能排除向均数回归现象和霍桑效应及不能预知的结局对结果的影响。 2）对照的类型 空白对照：对照组不给任何治疗措施 用于：A、病情较轻，没有危险性，又没有好的治疗措施的疾病；B、由于处理手段非常特殊，安慰剂盲法试验无法执行，或者执行起来极为困难；C、试验药的不良反应非常特殊，以致于使研究者处于盲态。 交叉对照（自身对照）：每一例病例既在实验组，以在对照组，此法可比性好，研究效率也可提高。要求第一阶段的治疗结果不会影响第二阶段的治疗。 相互对照：几组病人给以不同的措施，将其结果互相比较。 剂量-反应对照：将试验药物设计成几个剂量，而受试者随机地分入一个剂量组中，(安慰剂对照为零剂量)，观察结果。 外部对照（历史对照）：同种病人不治疗、相同治疗或不同治疗的数据对照。 ③样本大小 安慰剂对照：安慰剂其外观（如剂型、大小、颜色、重量、气味、口味）、给药途径、甚至病人的感觉均与试验药物相同，但不含药物的有效成份。 目的在于消除由于心理因素所形成的偏倚，控制安慰剂作用；消除疾病自然进展的影响，可以分离出由于试验药物所引起的真正不良反应。 有效对照（阳性药物对照）；给予对照组已经证明有效的药物，将试验药物的疗效与已知有效药物疗效进行比较。 5、盲法的应用 为