第十九章镇痛药幻灯片.pptVIP

目的和要求： 1、掌握吗啡、哌替啶的作用、作用机制、用途、不良反应和禁忌证。 2、熟悉可待因、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡和纳洛酮的作用特点。 中枢性镇痛药： （1）阿片类生物碱 （2）人工合成镇痛药 （3）具有镇痛作用的其他药 内源性的脑啡肽作用于突触前膜上的阿片受体，导致Ca2+内流减少，阻碍前膜去极化，神经元兴奋性降低，使突触前膜神经递质释放减少； 脑啡肽作用于突触后膜上的阿片受体，导致K+外流增加，使突触后膜超极化，抑制痛觉冲动传人中枢，减弱或阻断痛觉信息的传递，而产生镇痛作用。 吗啡镇痛作用机制 通过激动脑内的阿片受体，模拟内源性阿片肽（脑啡肽）对痛觉的调制功能，而产生镇痛作用。 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管） 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄 【体内过程】 【临床应用】 1.镇痛 对多种疼痛均有效 ①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛 ②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解 ③能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用 2.心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果 依据: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻 心肌收缩无力，静脉淤血，外周组织水肿，动脉缺血，换气下降，二氧化碳分压升高，导致呼吸频率加快，出现哮喘 【不良反应】 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等 久用易产生耐受性和依赖性 3. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹 抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药 可待因（Codeine) 作用与吗啡相似，但强度较弱 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右 镇咳作用为吗啡的1／4左右 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 第二节 人工合成镇痛药 （度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)） 【药理作用】 1.镇痛（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当 3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留 4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用。不延长产程 哌替啶（pethidine) * 第十九章 镇 痛 药 概 述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化 任何形式的刺激，只要达到一定强度成为伤害性刺激时，均可引起痛觉 它是机体的一种保护性机制，但是剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克 痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛) 传递快痛的纤维主要是有髓鞘的Aδ纤维，其兴奋阈较低；由新脊髓丘脑束经内囊投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区 传递慢痛的纤维主要是有髓鞘的C纤维，其兴奋阈较高，由脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的髓板内核群，投射到大脑的边缘叶和第二感觉区域 与疼痛传导有关的神经递质和调质 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类:P物质（SP） 神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等） 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类 中枢性镇痛药：主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒