第十二章围生期药理学课件.pptVIP

 第二节 妊娠期药代动力学特点 药物在孕妇体内的 一、妊娠期药物的吸收 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。 三、药物与蛋白结合 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。 体外试验非结合型增加的常用药 地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。 四、妊娠期药物的代谢 五、妊娠期药物的排泄 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。 第四节 妊娠早期用药 妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。此期用药应特别慎重。 * 第十二章 围生期药理学 第一节 围生期药物代谢动力学 一、胎盘药物代谢动力学 胎盘的解剖和生理 胎盘绒毛与母体直接接触的面积约10～15平方米 50年代西德生产的新药反应停用于治疗早孕反应，短短5年间西德出生5000多例海豹样畸胎。 围生期:妊娠第28周到产后一周 呼吸器官 循環器官 代謝器官 排泄器官 营养器官 内分泌器官 胎盤的生理作用 各种細胞因子産生 各种酶産生 消化器官 单纯扩散 易化扩散 主动转运 胞饮作用 （一）胎盘的转运功能 几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环 影响药物在胎盘扩散的常见因素 1，分子量 分子量 400者 容易透过胎盘， 分子量 1000 一般难于扩散 2, 脂溶性 脂溶性高 容易透过胎盘 甾体类激素 脂溶性低 不容易透过胎盘 肝素 转运生理性物质、代谢产物和药物 3， 极性 极性高的药物不易透过胎盘 琥珀胆碱 4，血药浓度 血药浓度在母体侧高 胎儿 血药浓度在胎儿侧高 母体 5，血浆蛋白结合率 药在母血与胎血中的血浆蛋白结合率不同 6, 胎盘屏障的完整性及其表面积 妊毒，感染，缺氧等 胎盘屏障破坏 通透性增强 妊娠不同时期表面积不一样 （二）胎盘的代谢功能 足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450同工酶的活性 胎盘的代谢功能《〈〈 肝脏 第二节 妊娠期用药 吸收 分布 代谢 排泄 均有不同程度的改变。 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。 二、妊娠期药物的分布 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢； 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。 二，胎儿和新生儿的药代动力学 排泄 肝药酶少，代谢能力差 肝药酶少，代谢能力差 代谢 细胞外液与体重比是成人的2倍， 易使药物稀释 分布 胃内pH高，不宜口服给药 胃肠道酶活性低 吸收 新生儿 胎儿 胎盘 胎儿 羊水 羊水肠道循环 药物 羊水中蛋白少 游离型药物多 羊水中药物入皮肤 药物 肝脏 药物 脑 血浆蛋白结合率低 游离型高 半衰期长于母体 药物 胎粪 羊水 尿 脂溶性药物吸收下降 体表面积大，易经皮吸收 血药浓度低 游离型药物相对多 半衰期长于母体 肾小球滤过率低，经肾排泄的药物半衰期延长 第三节 药物对胎儿和新生儿的不良反应 一，药物的致畸作用 世界大约有3％的新生儿出生时有严重先天性畸形 我国目前共有先天性畸形患者2000多万人 每年有60万缺陷婴儿出世，近半数存活！！！ 1%-5%与药物有关！！！ 致畸源 孕妇 父亲 饮酒对胎儿的影响 慢性酒精成瘾妇女 胎儿先天性畸形发生率30% 中毒酒精成瘾妇女 胎儿先天性畸形发生率50% 孕妇摄取酒精量28g/天 自发性流产率为非饮酒者的2-4倍 低体重儿 胎儿酒精综合症 小头，智力减退，唇裂，腭裂 二）药物对胎儿危险度的分类 美国FDA于 1979 年制定 A 类：动物实验和临床观察对胎儿无损害 B 类：动物实验和临床（-） 或动物实验（-），临床验证资料（-） 青霉素钠等。 C 类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，临床验证资料（-）如阿司匹林、利福平 D 类：临床有一定资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再考虑应用，如抗惊厥药苯妥英钠等。 X 类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。 （三）药物对新生儿的不良反应 1, 高胆红素血症或核黄疸 磺胺类、水杨酸类、维生素K3、吲哚美辛、西地兰 胆红素 血浆蛋白 竞争性结合