第四章补体系统幻灯片.pptVIP

主要内容： 第一节 补体概述 第二节 补体活化 1、补体活化的经典途径 2、补体活化的凝集素途径 3、补体活化的替换途径 4、补体活化的后期阶段溶膜复合物的形成 5、补体活化3条途径的比较 第三节 补体反应的调控及补体的生物学效应 第四节 补体的生物合成与补体缺陷 一、补体的发现 Bordet于1894年发现新鲜血液中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体。 三、补体的命名 生理情况下，大多数血清补体成分以酶原体的形式存在。 活化物的作用下，各成分依次被激活。形成一系列放大的级联反应，最终导致溶细胞效应。 在补体活化过程中产生的多种水解片段，它们具有不同的生物学效应，广泛参与机体的免疫调节与炎症反应。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。 经典途径：由抗原抗体复合物结合C1q启动。 旁路途径：由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。 MBL途径：由MBL结合至细菌启动。 （一） 经典途径 C1激活条件 C1仅与lgM-CH3或lgG1~3-CH2结合才能活化； 每个C1须同时与两个以上lg的Fc段结合； 游离或可溶性Ab不能激活补体，仅当Ab与Ag或细胞表面结合后，Fc段构象改变，C1q才可与Fc段的补体结合点接近。 识别阶段 抗原与抗体结合后，抗体发生构象改变，使Fc段的补体结合位点暴露，补体C1与之结合并被激活，这一过程被称为补体激活的启动或识别 C1激活的顺序为C1q、C1r、C1s C1活化后，继续裂解C4与C2 活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。此即经典途径的活化阶段 C1s分别裂解C4、 C2，形成C4b2b复合物，即C3转化酶 C4b2b进一步裂解C3，形成C4b2b3b复合物，即C5转化酶 （二）旁路途径 启动阶段----C3转化酶 激活阶段----C5转化酶 效应阶段----共同末端通路 旁路途径处于准激活状态 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 旁路途径 旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 作用：在感染早期即发挥作用 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物C3转化酶 激活过程： 1、 MASP激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成 补体反应的调控及补体的生物学效应 正常机体中，补体的活化过程是通过体内一些调节蛋白成分的调节而达到活化与抑制的平衡。 补体过度活化会使补体大量消耗，则机体抗感染能力下降，同时也会使机体发生炎症反应对机体造成伤害。 一、血清中的补体活化调节蛋白 1 C1INH： 是丝蛋白抑制剂家族的成员，成分是血清糖蛋白。 功能：抑制液相中C1的活化；且能与C1r、C1s结合；是C1抑制因子。 2、S蛋白： 又称溶膜复合物抑制因子，是单链的糖蛋白。 功能：结合C5b6、7复合物以阻止与细胞表面结合；阻止C9多聚体在细胞膜上形成。 3、I因子： 即C3bINH是一种酯酶，为C3b抑制因子。能裂解和钝化C3b、C4b，其a链裂解，变为无效的iC3b，从而不能再与C4b2、 C3bBb结合成转化酶，使其失去效应。 4、H因子： 是C3b抑制因子的加速因子 功能：作用于活化途径中C3b的转化酶；阻断旁路途径的扩增；作为l因子的辅助因子；使转化酶失活 5 、过敏毒素钝化因子： 是血清羧基肽酶N，主要功能使过敏毒素失活。 6、C4bp： 是C4b的结合蛋白，能抑制C4b2a的形成。 二、细胞膜上的调节蛋白 1 促衰变因子：是C端伸入细胞膜内的单链糖蛋白分子 功能：阻断C3转化酶的装配，在细胞膜上起调节作用。 2 膜辅助蛋白：是C3b和C4b的蛋白水解酶钝化作用的辅助因子，且在细胞膜上起调节作用。 3 同源抑制因子：分布于外周血细胞。功能：干扰溶胞作用。 4 溶膜抑制剂：是补体活化时保护病原菌附近正常细胞的最重要的因子。 三、补体的受体 1、补体受体I型 至少有4种多态型变化，且有多个有序排列的重复结构。 功能：抑制C3转化酶活性来调控补体活化；是调理素，扩大吞噬性白细胞的胞饮作用；是免疫系统中免疫复合物的清除剂。 2、补体受体2型 是单链膜整合蛋白，主要结合C3d，可以结合病毒EBV。 功能：对树突细胞在生发中心捕获抗原抗体复合物及导致记忆B细胞活化有一定作用。 3、补体受体3型 是异源二聚体，且是IC3b的受体，主要分布在巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞等。 功能：促进吞噬细