肾上腺皮质激素药pt30课件.pptVIP

* [概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 按生理作用分为三类： ①盐皮质激素 第三十章 肾上腺皮质激素类药 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） ②糖皮质激素 （如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛 ③性激素 （如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。 [化学结构] [构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联； （4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。 一、分泌调节 糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。 第一节 糖皮质激素 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统 [常用药物] 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松 [体内过程] 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。 2. 蛋白质代谢: 3. 脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促进糖原异生；(2) 减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。 促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。 4．水和电解质代谢： 潴钠排钾、低钙。 与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。 1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。 三、药理作用（主要为四大抗） 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状； 对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。 1. 抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎症介质（ LTB4、PGE2等）的生成与释放减少； 2. 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应; 3. 收缩血管，降低毛细血管的通透性。 [作用机制] GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。 抑制吞噬细胞功能。 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。 6.抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。 7. 诱导炎症细胞凋亡。 8. 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。 如白介素、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等， 2. 免疫抑制与抗过敏 ⑴抗免疫机制： ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②破坏和解体淋巴细胞； ③小剂量抑制细胞免疫； ④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。 ⑵抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。 3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 注意： ①不能中和、破坏内毒素； ②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； ③合用足量而有效的抗菌素； 4. 抗休克 机制： ①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。 ②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血