肿瘤免疫学幻灯片.pptVIP

全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症， 有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的死亡原因。 肿瘤 tumor : 正常组织细胞异常增生所形成的赘生物。 肿瘤免疫学 tumor immunology : 研究机体免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及利用免疫学方法诊治肿瘤的学科。 —— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ） 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退减弱的过程 机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰—— 5岁婴幼儿期 发育不全 第二个高峰—— 60岁老年人（功能衰退） 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万； 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍； 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好； 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 肿瘤特异性移植抗原（TSTA） 肿瘤排斥抗原（TRA） 二 根据肿瘤诱发和发生的分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原 化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。 ? 体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ? ADCC效应 ? 抗体的调理作用 ? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 ? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 增强抗体（enhancing antibody ： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用 细胞免疫 T 细胞的抗肿瘤作用1、CD8+CTL A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.分泌细胞因子2、CD4+Th A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 缺乏有效抗原 缺乏MHC I类分子 缺乏协同刺激分子 肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断 WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症 得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗，可以延长生命，减少痛苦。 被动免疫治疗 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增 殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 外周血淋巴细胞经IL-2激活 LAK lymphokine activated killer cells 实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活 TIL tumor infiltrating lymphocyte 肿瘤分泌 免疫抑制分子 与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能低下或缺陷 机体的免疫耐受状态 白血病，淋巴瘤 CD分子 卵巢癌 CA125 前列腺癌 PSA 胰腺癌 CA199 直结肠癌 CEA 原发性肝细胞癌 AFP 肿　　瘤 抗原名称 肿瘤免疫诊断 肿瘤的免疫治疗 （Immunotherapy of Tumor 民间传说: 是癌治不好，治好不是癌 10个癌9个埋，剩下一个不是癌 癌症 绝症 死亡 手术疗法 放射疗法 化学药物 疗法 免疫疗法 肿瘤 肿瘤的免疫治疗 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 LAK细胞和双特异性抗体 联合 抗体或结合药物，毒素或放射性同位素（双特异性抗体） 特异性 过继细胞免疫疗法（LAK，TIL） 非特异性 被动 各种瘤苗（基因修饰的瘤苗），肿瘤细胞提取物，纯化或重组的肿瘤抗原 特异性 卡介苗，短小棒状杆菌，中药及其有效成分，细胞因子 非特异性 主动 激活巨噬细胞和 NK 细胞 通过细胞因子 卡介苗, 短小棒状杆菌, 细菌产品 非特异性免疫治疗 黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖 中药及其有效成分 能刺激单核巨噬细胞的增殖， 增强T细胞和NK细胞的活性 细胞因子 IFN-α,β,γ, IL-2, TNF-α 激活巨噬细胞和NK细胞 特异性主动免疫治疗 肿瘤疫苗（tumor vaccine 1）肿瘤细胞疫苗 2）肿瘤抗原疫苗 3）病毒疫苗 4）抗独特型疫苗 5）DNA疫苗 6）抗原