肿瘤化学治疗讲课幻灯片.pptVIP

肿瘤的化学治疗 中山医科大学肿瘤医院内科 徐瑞华 化疗概述－概念 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗概述－发展里程 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗概述－发展现状 不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识，在减少药物毒性，提高疗效取得极大进步 发现作用机制完全不同的新药：生物反应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤血管生成抑制因子，G-CSF等 肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治疗模式的进一步应用 化疗概述－适应证 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗概述－疗效现状 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 肿瘤化疗的基本概念及理论 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤生物学概念—细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期 M—G1— S— G2， G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 周期特异性/时相特异性药物 100 S S S 细 胞 存 活 R R R 率 % A 剂量 B 剂量 C 剂量 S: 增殖缓慢 正常细胞 R: 增殖迅速 如肿瘤细胞 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数 增殖比率越高，化疗越敏感 有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间（Gompertzian曲线） 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长 治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好 肿瘤生物学概念—组织生长动力学 非增殖群 增殖群 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞的脱失 血供不足、子代细胞遗传变异、肿瘤表面细胞脱落—肿瘤细胞脱失 与正常组织不同，肿瘤生长都大于脱失，结果是肿瘤进展 不同的肿瘤之间，脱失的大小不一样。脱失大，进展慢，脱失小，进展快 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞杀伤与剂量的关系 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 一级动力学〕 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果 临床上的完全缓解不等于治愈 肿瘤细胞负荷 肿瘤生物学概念—肿瘤细胞的耐药机制 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸 假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变：自发变异 肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达 肿瘤细胞的异质性 肿瘤生物学概念—微小病灶化疗的理论根据 肿瘤越小越易被化疗治愈 药物更容易进入微小病灶的细胞内 细胞增殖比例高，对化疗更敏感 宿主免疫抑制轻 正常细胞对药物毒性耐受更好 有可能降低耐药变异的数量 抗肿瘤药物的分类 烷化剂 抗代谢类 抗肿瘤抗生素 植物碱类 杂类 激素类 抗肿瘤药物的作用机制 化疗药物与细胞周期动力学关系 抗肿瘤药物—烷化剂 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺 乙烯亚胺类：噻替派 抗肿瘤药物—烷化剂 具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键，引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细胞死亡，基因突变或致癌。 抗肿瘤药物—烷化剂 烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤具有重要作用，量效曲线陡峻，适宜大剂量加骨髓解救方案。 引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起无月经，无精症和不育症，甚至致癌。 抗肿瘤药物—抗代谢类 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 胞苷类：阿糖胞苷，健择 嘌呤类：6-