苯扎贝特.ppt

适合中国人的调脂药——阿贝他 天津天士力医药集团 调脂治疗的目的 降低异常增高的血TC、LDL-C和TG水平 上调异常降低的血HDL-C水平 苯扎贝特（阿贝他）的药代动力学 阿贝他的作用机制 阿贝他药理作用 通过增强脂蛋白脂酶的活性，加快VLDL\CM中甘油三酯的水解,降低血浆中的甘油三酯 抑制肝脏合成甘油三酯,降低血浆中的甘油三酯 增加细胞表面的LDL受体活性,有利于胆固醇进入细胞内代谢,降低LDL-C. 通过诱导肝脏载脂蛋白apoAI和apoAII的表达,促进胆固醇的逆转运，增加血中HDL-C水平. 阿贝他的作用特点 全面调脂 有效降低甘油三酯,上调高密度脂蛋白 延缓动脉粥样斑块的形成 改善胰岛素抵抗 副作用低,耐受性好 阿贝他适应症 高甘油三酯血症 高胆固醇血症 混合型高脂血症 阿贝他卓越的临床疗效 药物之间比较 阿贝他与吉非贝奇的疗效对比 苯扎贝特与非诺贝特的疗效对比 阿贝他临床观察 入选患者：高TG/低HDL-C血症的患者。 观察指标： a.与疗效相关的指标——甘油三酯、HDL、胆固醇、纤维蛋白原等； b.与不良反应相关的指标——谷丙转氨酶、胆红素、CK * 阿贝他 * 中国血脂异常人群分布特点 与西方人相比，中国人以甘油三脂增高为主的血脂异常人群占多数 通用名：苯扎贝特 商品名：阿贝他 类别：苯氧乙酸类衍生物 结构式： CI C NHCH2CH2 O O C CH3 COOH CH3 95% 肾脏排出率 94-96% 血浆蛋白结合率 2.1小时 半衰期 1-1.5小时 达峰时间 结果 药代动力学参数 PPAR 阿贝他作为配体，可以激活核膜中类固醇激素受体类核受体——过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR ） PPARα通过调控与脂质代谢有关的基因的表达,参与对体内脂质代谢的调节 PPARγ主要在脂肪细胞内表达，在肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义，是治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病的重要药靶 阿贝他的非调脂机制 PPARα属于一种炎性调节因子，能降低AS过程中的炎性反应，抑制血管平滑肌细胞（VSMCS）的增殖和血管成型术后的再狭窄。 另外降低促凝因子活性，减少纤维蛋白原 阿贝他改善胰岛素抵抗机制 阿贝他可激动PPARα:降低血浆甘油三酯水平而降低骨骼肌甘油三酯含量而改善胰岛素敏感性。 阿贝他激动PPARγ: 增强靶组织对胰岛素的敏感性 治疗量：每日3次，每次200mg 维持量：每日2次，每次200mg 摘自《阿贝他II期临床资料》 胃肠道反应 + ++ + +++ 苯扎贝特、非诺贝特、吉非罗齐…… 贝特类 横纹肌溶解，肝素性 ++ + +++ + 辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀…… 他汀类 副作用 LDL HDL TC TG 代表药物 分类 % 239例高脂血症患者治疗8周以后的比较。（ p 0.05 ） 摘自阿贝他II期临床资料 % 首先自我介绍和介绍公司。 天士力集团是以制药业为中心，包括现代中药、化学药、生物制药，涵盖科研、种植、提取、制剂、营销的高科技企业集团。目前，集团资产总额58.6亿元，利税累计21亿元，是天津市重点支持的大企业集团之一。 天士力集团以“追求天人合一，提高生命质量”为企业理念，坚持三高一新（高科技、高起点、高速度、新思维）的发展思路，以科技为核心、以市场为导向、以营销为动力、以质量为保障，为实现“创造健康、人类共享”，全力推动中药现代化、国际化进程。 今天介绍的是公司西药产品阿贝他。 在我国，以甘油三脂增高为主的血脂异常人数占到大约73%，有研究认为和中国人饮食习惯有关。这张图中，可以看出，混合型高脂血症和高甘油三脂血症的比例。 我们知道，临床进行调脂治疗的目的主要是降低血TC、LDL-C和TG水平，同时上调血HDL-C水平。医生需要的是这样一种药物：既可以降低异常增高的TC、LDL-C和TG ，又同时可以上调异常降低的HDL-C的药物。 今天主要介绍的是这样一种药物——贝特类的阿贝他。 阿贝他，通用名是苯扎贝特，属于苯氧乙酸类衍生物。这是阿贝他的结构式。 这是阿贝他的作用机制。 阿贝他主要是作为配体，激活核膜中类固醇激素受体类核受体——过氧化物酶体增殖激活受体α（PPAR α ），从而实现了其调脂的作用。我们知道， PPAR α是一种细胞核内受体,通过调控与脂质代谢有关的基因的表达,参与对体内脂质代谢的调节。 阿贝他是一种非选择性的PPAR激活剂，对两个亚型都有激活作用。 PPAR α被激活后，会增加脂蛋白酯酶LPL活性，从而加快VLDL\CM中甘油三酯的水解,减少肝脏的甘油三脂的合成，进而降低血浆甘油三脂的浓度。 此外， PPAR α还可以增加apoAI 、apoAII的分泌，促进胆固醇的逆转运，增加血中HDL-C水平. PPAR α降低apoCIII转录，增