西咪替丁.doc

【药物名称】西咪替丁?Cimetidine[国家基本药物] 【药物类别】抗消化性溃疡药 【药物别名】甲氰咪胍，泰胃美、西米替丁、甲氰咪胺?Tagamet、Tametin、Ulcomet、Altramet、Cimetidinum、Cimetum、Itacem 【分子式成分】化学名：2-Cyano-1-methyl-3-[2- 5-methylimidazol-4- ylmethylthio ethyl]guanidine。分子式：C10H16N6S。分子量：252.358。性状：本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。熔点为141-142℃，水溶液pH值为9.3。 【制剂规格】片剂：0.2g 、0.4g、0.8g。胶囊：0.2g；注射液：2ml:0.2g。 【药理毒理】本品为组胺H2受体拮抗剂，具有抑制胃酸分泌的作用。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因如食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度都降低，并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它非甾体抗炎药等所致的胃粘膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外，本品有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值；还能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长存活期。 据国外资料报道，本品尚可有效治疗急性间歇性卟啉病。 组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，并进一步解离而释放出H+，使胃酸分泌增加。西咪替丁主要作用于壁细胞上的H2受体，起竞争性抑制组胺的作用，因而能抑制胃酸分泌。 本品有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应液性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。 【药 动 学】口服tmax约45～90min，有效血药浓度持续4h，生物利用度约70%，PB为5%～20%。药物可经肠肝循环再吸收，一部分经肝脏代谢，另一部分以原型随尿排出，t1/2约2h。详细见下： 起效和持续时间起效时间 1 本品抑制胃酸分泌时，口服后15至60分钟起效。 2 本品抑制胃酸分泌时，静脉给药后30分钟起效。最大效应时间 1 本品用于十二指肠溃疡活动期时，口服后4周达最大效应。 2 本品用于良性胃溃疡时，口服后6周达最大效应。血药浓度 1 本品口服后45-90分钟血药浓度达峰值。 2 本品口服300mg后，半小时即达有效血药浓度 0.5μg/mL ，90分钟后血药浓度达峰值，平均达峰浓度为1.44μg/mL。 3 本品肌注后15分钟血药浓度达峰值。持续时间单次给药 1 口服本品300mg可抑制50%的基础胃酸分泌达4-5小时。 2 肌注或静脉给予本品300mg可抑制80%的基础胃酸分泌长达5小时。吸收吸收部位 本品口服吸收迅速，主要由小肠上端吸收。生物利用度 1 本品口服生物利用度为60-70%。部分胃切除患者西咪替丁的口服生物利用度增加，机制不明。 2 本品肌注的生物利用度为90%-100%。肌注与静注的生物利用度基本相同。 3 年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好。进食对吸收的影响 食物能延缓本品的吸收速率，进餐时服药，血药浓度达峰时间约为2小时，但吸收总量无明显差异，且抗酸效果相同。分布体内分布 1 本品广泛分布于全身组织 除脑以外 。 2 本品能透过胎盘屏障。蛋白结合率 本品血浆蛋白结合率低，约为15%-20%。分布半衰期 7分钟。分布容积 为2.1±1L/kg。有报道儿童的分布容积较高。代谢代谢部位 本品在肝脏内代谢。西咪替丁抑制肝微粒体酶。代谢产物 代谢产物为亚砜和羟甲西咪替丁。排泄肾脏 1 本品主要经肾排泄。 2 肾脏清除率为12±3mL/ kg·min 。 3 24小时后口服量的约48%或注射量的约75%以原形由肾排出。乳汁 本品在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。其它排泄途径 1 本品可经胆汁排泄。 2 24小时后口服量的10%可随粪便排出。半衰期 母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时，肌酐清除率为20-50mL/min时半衰期为2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。体外清除血液透析 本品可经血液透析清除。腹膜透析 本品可经腹膜透析清除。 【适 应 证】消化性溃疡、上消化道出血等，也用于急性胰腺炎和胰腺囊样纤维变、返流性食管炎、胃泌素瘤等