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遗传流行病学 流行病学教研室 朱红 主要内容 第一节 概 述 概 念 遗传流行病学（Genetic epidemiology）是研究与遗传有关的疾病在人群中的分布、病因、以及制订预防和控制对策的学科。 是流行病学、医学遗传学、数理统计学结合的产物。 遗传流行病学与相关学科的主要区别 疾病病因中遗传与环境的相对意义 疾病分类（按遗传与环境因素的相对作用） 由遗传因素决定的疾病（血友病A、白化病） 基本上由遗传因素决定的疾病（蚕豆病） 多因子遗传病 （高血压、冠心病） 基本上由环境因素决定的疾病 （中毒） 1.由遗传因素决定 如某些染色体病、单基因病及多基因病。（血友病A、白化病、Down综合征、Turner综合征、成骨发育不全症、先天性肌弛缓、色盲等）。 2. 基本上由遗传因素决定的，但需要一定的环境因素作诱因才发病（基因是否有害与环境有关）。 例如，半乳糖血症纯合隐性基因的婴儿，只有在吃了含半乳糖的乳食后，才诱发生病；蚕豆病患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，需要吃了蚕豆或磺胺药等才能诱发溶血性贫血。 3.多因子遗传病 此类疾病的发生受多个基因的累加作用及环境因素的影响，如某些先天畸形、精神分裂症、肿瘤、高血压、冠心病、糖尿病等等。 但在不同疾病中各自的作用强度不同，例如，唇腭裂，精神分裂症，先天性幽门狭窄等，遗传率为75—80％，消化性溃疡，各型先心病等，遗传率不到40％。 4 基本上由环境因素决定发病，而无明显的遗传基础：例如，外伤、中毒、营养不平衡及某些急性传染病等。即使对这类“环境病”也不能绝对化。 三、遗传流行病学的研究对象与内容 研究对象： 所有与遗传有关的人类疾病，包括单基因遗传病、多基因遗传病(多因子遗传病)、染色体病、线粒体遗传病。 三、遗传流行病学的研究对象与内容 主要内容： 疾病是否具有家族聚集性或相似性？ 产生家族聚集性产生原因 共同暴露？生物学遗传？教养传递？兼而有之？ 疾病在家系中的传递方式 通过什么方式？单基因/多基因遗传/主基因效应 子代再发风险率？ 与环境因子间的交互作用如何？ 提出疾病预防策略和措施 研 究 方 法 收集资料 分析资料 资料的来源与收集 家系调查：对先证者及其亲属进行调查 特殊群体调查：暴露于某公害的人群、双生子、同胞对 一般群体调查 常规记录资料 表 遗传流行病学研究可利用的资料 资料收集 结合流行病学及医学遗传学的方法进行 访问 临床检查 实验室分析 严格标准，统一方法，避免偏倚 注意点 要用到遗传学特有的各种参数 （重视以出生数为基数的频率） 家系调查可能涉及隐私（近亲婚配、寄养等） 分析方法 流行病学经典研究方法 特有方法——解决有亲缘关系的特殊群体的问题 家族聚集性分析 双生子分析 养子和半同胞分析 系谱分析 分离分析与遗传平衡定律 遗传度及其估计 遗传和环境的交互作用分析 其他 一、家族聚集性分析 比较患病率或发病率 患者亲属一般人群 患者亲属对照亲属 随亲缘系数的降低而降低 比较某些数量性状（血压水平等） 亲属对之间的相关非亲属对 不能区分家庭聚集性的原因（遗传、环境） 一、家族聚集性分析 疾病的家族聚集现象，通常有三种解释： ①患者家族中有致病基因的遗传； ②由于教养传递，致病的行为、生活方式等危险因素通过学习或模仿在家庭中由上代延续到下一代； ③由于共同的环境因素，即家庭中各成员暴露在同一危险因素的环境之中。 家族聚集性的存在为分析某病是否与遗传有关提供了重要信息，但不能确定。 同卵双生子Eliac和Harry的一生 单卵(同卵)双生(monozygotic twin, MZ)是由同一受精卵分裂而来，基因型相同，表型差异主要是由环境造成的，单卵双生可研究不同环境因素对表型的影响。 双卵(异卵)双生(dizygotic twin，DZ)是由两个卵接受不同精子受精发育而成（两次妊娠）。基因50％相同，表型差异由遗传和环境因素共同决定。如在相似环境中生长，可研究不同基因型的表型效应。 二、双生子分析 双生子分析(twin analysis)通过比较在相似或不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生子某一疾病或性状发生的一致性，定量估计遗传因素与环境因素的作用程度，是探讨某种疾病是遗传还是环境因素造成的最有代表性的方法之一。 二、双生子分析 相似环境下成长的双生子性状的差别 同卵双生子 与环境因素有关 异卵双生子 遗传与环境因素二者所致 不同环境下成长的同卵双生子，性状不一致可认为是环境因素对相同基因的影响。 同病率 双生子中某疾病或