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4、骨关节损害:是其严重的毒副作用,可抑制幼龄动物软骨的生长,可引起风湿样症状,如关节僵硬、肌痛、颌关节痛、肌腱炎、膝肘、腕关节痛等,也可发生退行性变。 5、肾毒性,可出现结晶尿、血尿、高尿酸血症。 6、可产生溶血性贫血,白细胞减少、血小板减少、对淋巴及免疫功能均有影响。 7、有潜在致畸作用。 肾上腺皮质激素类药物的合理应用 分类 一、糖皮质激素 短效:氢化可的松、可的松、泼尼松 中效:氟泼尼松龙、对氟米松 长效:地塞米松、倍他米松 二、盐皮质激素 醛固酮、去氧皮质酮 糖皮质激素作用机理 一、对代谢的影响 对糖代谢的影响:促进糖元异生;减慢葡萄糖分解;减少机体组织对葡萄糖的利用。 对蛋白质代谢的影响:加速蛋白质的分解;抑制蛋白质的合成; 对脂质代谢的影响:增高血浆胆固醇;激活四肢皮下的酯酶;促使皮下脂肪的分解;使脂肪重新分配,形成满月脸、水牛背; 对核酸代谢的影响:通过影响敏感组织核酸代谢来实现的; 水和电解质代谢:有一定的盐皮质激素样作用,排钠保钾作用,故有利尿作用长期用药可造成骨质脱钙。 二、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 三、抗炎作用 能抑制多种原因造成的反应,在炎症初期能增高血管紧张性,减少充血减低毛细血管的通透性,抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎性组织释放。 炎症后期通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生。 四、免疫抑制与抗过敏作用 五、抗休克作用 六、其它作用 1、退热作用:能抑制体温中枢对致热源的反应,稳定溶酶体膜,减少内源性致热源的释放。 2、血液与造血系统:能刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加。 3、中枢神经系统:可提高中枢的兴奋性,引起失眠诱发精神失常。 4、骨骼:长期使用本药可出现骨质酥松,特别是脊椎骨可引起腰痛。 不良反应 一、消化系统:刺激胃酸、胃黏膜、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液的分泌,诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至出血或穿孔。 二、诱发或加重感染 三、医源性肾上皮质功能亢进:表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血糖、高血压、糖尿病等。 四、心血管系统:引起高血压和动脉粥样硬化。 五、骨质酥松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等:孕妇应用,偶尔引起胎儿畸形。 六、诱发癫痫或精神病。 停药反应 一、医源性肾上腺皮质功能不全:长期大量使用突然停药,可引起肾上腺皮质功能危象。 二、反跳现象:部分病人对激素产生依赖性或病情未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 不良的用药习惯 一、不规范使用:剂量过大或过小。 二、无指征用药:病毒性感染、发热、甚至是有病必用。 三、小儿、孕妇、无限制使用。 四、无指征的用于肿瘤病人、结核病人。 合理使用 一、严重感染或炎症: 1、在进行充分的抗感染前提下,允许使用。 2、治疗及防止某些炎症的后遗症:如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎和产生的咽炎和疤痕 二、自身免疫疾病、器官移植排斥反应和过敏性反应: 1、如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合症等。 2、过敏性疾病:荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。 三、抗休克治疗:对感染中毒性休克,在有效的抗菌药物治疗下,可及早、短时间突击使用大量糖皮质激素;待微循环改善、脱离休克状态时停用。对过敏性休克,可与首选药肾上腺素合用。 四、血液病:多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病,目前采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案;但对急性非淋巴细胞性白血病的疗效较差。 五、局部应用:对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效,多采用氢化可的松、氢化泼尼松或氟轻松等软膏、霜剂或洗剂局部用药。 六、替代疗法:用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者,脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 3、妊娠期及哺乳期患者:需考虑母、胎(乳)儿 妊娠期抗菌药物的选用 早 期 后 期 全过程 权衡利幣 全 过 程 避免用 避免用 避免用 后谨慎用 可 以 用 TMP 磺 胺 四环素 氨基甙类 青霉素类 甲硝唑 氯霉素 红霉素酯化物 异烟肼 头孢菌素类 乙胺嘧啶 氨基甙类 氟胞嘧啶 其他B-内酰胺类 利福平 喹诺酮类
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