10第十章抗原递呈细胞及抗原学案.ppt

第九章 抗原提呈细胞及抗原提呈 目的与要求： 1．掌握抗原提呈细胞概念 2．掌握MHC I和MHC II类抗原提呈途径和过程。 第一节 基本概念 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) 能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。 抗原提呈（antigen presentation） 抗原递呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。 第二节 抗原提呈 2.1.1 外源性抗原：来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4T细胞。 2.1.2 内源性抗原：细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8T细胞。 胞质溶胶：内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，供CD8+T细胞识别的过程。 如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等。 2.2.1 内源性抗原的加工 蛋白酶体：细胞内的多重蛋白酶复合体 蛋白酶体将胞内蛋白质降解，在LMP2和LMP7的作用下产生6-10个氨基酸残基的肽。 2.2.2 内源性抗原肽的转运 由TAP选择性的将8-15个氨基酸残基的肽转运到内质网。 2.2.3 MHCⅠ类分子荷肽 在内质网中进行 在钙联蛋白、钙网蛋白的协助下形成α/β2m，通过TAP1结合于内质网孔的内侧，并与内源性抗原肽结合。 2.2.4 内源性抗原肽的提呈 荷肽的I类分子通过外吐空泡运送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） 胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） ↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓转运至细胞表面 递呈给CD8+T细胞识别 2.3 溶酶体途径（MHC- II 类分子途径） 溶酶体途径：外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子结合，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程，称为溶酶体途径。 其具体过程如下： 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几个阶段。 2.3.1 外源性抗原的摄取 通过胞吞作用，外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体成熟后与溶酶体融合。 2.3.2 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境和蛋白酶的作用下被降解成适于与MHCⅡ类分子结合的肽。 2.2.3 MHC Ⅱ类分子的生物合成和转运 在粗面内质网合成，α/β二聚体与Ii链结合。 CLIP：Ii链中81-104位氨基酸残基的特殊肽段结构，能与所有MHCⅡ类分子的抗原结合槽以不同亲和力结合，称为CLIP。 Ii链的作用： 帮助II类分子折叠和装配 阻止II类分子与ER中新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导II类分子进入内体 2.2.4 MHCⅡ类分子荷肽 荷肽：MHC分子与抗原肽结合的过程， 在富含外源性抗原肽和HLA-DM分子的内体M Ⅱ C和C ⅡV中进行。 MHCⅡ类分子荷肽过程： （1）蛋白水解酶降解Ii链，CLIP与II类分子结合。 （2）HLA-DM分子与HLAII-CLIP复合物结合。 （3）CLIP脱离抗原结合槽，抗原结合槽处于开放状态。 （4）具有合适锚定基的高亲和力外源性抗原肽进入抗原结合槽，HLA-DM解离。 2.3.5 外源性抗原的递呈 通过胞吐作用，空泡膜与细胞膜融合，外源性抗原肽-II类分子表达于APC表面，供CD4+T细胞识别。 重点： 1.基本概念 2.胞质溶胶（MHC-I类分子途径） 3.溶酶体途径（MHC- II 类分子途径） 难点： 1.胞质溶胶（MHC-I类分子途径） 2.溶酶体途径（MHC- II 类分子途径） HLA-DM 催化了CLIP脱离 MIIC compartment Sequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomes HLA-DM HLA-DR MIIC compartment sorts peptide-MHC complexes for surface expression or lysosomal degradation MHC II-peptide表达于APC表面 运至细胞表面 溶酶体降解 native Ag 抗原片段 抗原肽-MHC复合物 外源性抗原加工、递呈 内体 溶酶体 Ii-MHC 融合 免疫提呈细胞 高尔基体转运 内体 细胞核 融合