第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的2分解.ppt

例：中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质是1.盐酸普鲁卡因2.肾上腺素 A 对氨基苯甲酸 B 酮体 C 对氨基酚 D 间氨基酚 E 酮胺 A B 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法 一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 弱碱类药物及其盐的含量测定 1.基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 2. Ch.P. 2010 ：尽量避免使用醋酸汞,通过选用酸度较强溶剂方法替代. 一般采用半微量法。 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 1 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂 3. 2 酸根的影响 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 ＊ HAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr＞ H2SO4＞ HCl＞HNO3＞其它弱酸 加HgAc HgX2 硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，可直接滴定。 在冰醋酸中酸性不强，可直接滴定。因氧化指示剂，用电位法指示终点。 无需处理，直接滴定。 1） 氢卤酸盐 B?HX + HClO4 →BHClO4 + HX 释放出的HX影响滴定，加HgAC2排除 2[B]HX+HgAC2→2[B]·HAC+HgX2 HgAC2量：过量1～3倍 2）硝酸盐 HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定突跃 HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，应采用电位法指示终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。 硝酸士的宁 3）磷酸盐与有机酸盐 常规方法直接滴定 4）硫酸盐 在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即 注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比 3 ?滴定剂的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ 冰HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。超过10?C时，则应重新标定。 常用电位法和指示剂法。Ch.P.收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 4 终点指示方法 （1）结晶紫 Crystal Violet（CV） 紫→蓝紫→蓝绿→绿→黄 碱性区 酸性区 （2）孔雀绿：浅兰绿色→黄色 （3）α-奈酚苯甲醇：黄→绿 （4）喹哪啶红：红→无色 盐酸麻黄碱 Ch.P.（2010） 取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正 测定方法 （约8ml） 半微量法 溶剂 冰醋酸 滴定剂 高氯酸 0.1mol/L 指示终点的方法 电位法 指示剂法 一、 基本结构与典型药物 * 盐酸苯乙双胍 盐酸克仑特罗 盐酸麻黄碱 硫酸沙丁胺醇 请同学们以盐酸异丙肾上腺素为例， 进行结构、性质、分析方法分析 * 1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 2.酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应; 3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。 4.UV 5.IR 一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应 加盐酸 pH 3~3.5 盐酸异丙肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 加酒石酸氢钾 饱和液 pH 3.56 重酒石酸去甲肾上腺素 在中性或酸性条件,红色,放置可变为棕色多聚体 肾上腺素 I2 药物 I2 + Na2S2O3 无色微红色淡紫色 + I2 Na2S2O3 红棕色 脂肪族伯胺的专属反应 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Ch.P. 2010 鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%