第七章固有免疫的分解.ppt

第七章 固有免疫的组成细胞 一.巨噬细胞的主要生物学特征 病原体相关分子模式 三.巨噬细胞的主要功能 清除病原体及体内衰亡的细胞 反应性氧中间物(ROIs)作用系统的杀菌作用 反应性氮中间物作用系统（RNIS)的杀菌作用 活化MФ分泌CK MФ抗肿瘤机制 一.NK细胞的主要特征 3.与杀伤作用有关的表面受体 二.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 （2）Fas/Fasl作用 2.依赖抗体 三.树突状细胞 3.树突状细胞的来源 1.树突状细胞的表面分子 3.树突细胞的组织分布和命名 4.树突状细胞的分化、发育、成熟与迁移 总结 总结 * * 第一节 巨噬细胞 第二节 自然杀伤细胞 第三节 树突细胞 1.表达多种表面分子：模式识别受体、Fcγ受体、补体C3b受体、细胞因子受体、MHC分子。 2.分泌多种生物活性物质：补体、各种酶类和细胞因子。 病原体相关分子模式（PAMP） 病原体及其产物所共有的特定分子结构，如脂多糖、肽聚糖、甘露糖等。 模式识别受体（PRR） 巨噬细胞表面识别PAMP的一系列受体分子，如甘露糖受体、Toll样受体等。 固有免疫细胞识别的“危险信号” 三.巨噬细胞的主要功能 1.清除病原体及凋亡细胞 2.参与与促进炎症反应 3.抗肿瘤作用 4.加工提呈抗原 清除病原体及体内衰亡的细胞 1.吞噬 包括非特异性直接吞噬和IgG、C3b调理吞噬。 2.杀伤 氧依赖系统 氧非依赖系统 反应性氧中间产物 反应性氮中间产物 酸性环境 溶酶体酶释放 是指在吞噬作用激活下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶I（NADH氧化酶）和还原型辅酶II（NADPH氧化酶），使分子氧活化，生成超氧阴离子（ .O2- ）、羟自由基（ OH. ）和过氧化氢（H2O2）破坏细胞膜的杀菌作用的系统。 在干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）作用下，吞噬细胞内的一氧化氮合成酶（NOS）可使辅助因子四氢生物喋呤中的L-精氨酸残基与氧分子结合而生成一氧化氮的过程。 NO与病原菌电子传递蛋白中的铁离子结合，阻断它们的呼吸作用。 血管扩张， 通透性增加 （IL-1） 趋化活化免疫细胞（IL-8） 促T/B细胞、NK细胞活化（IL-1，6，12） 促进局部小血栓形（TNF） 引起发热 （IL-1，6） 刺激肝细胞合成急性期蛋白（IL-6，1） 活化MФ分泌CK MФ抗肿瘤机制 1.ADCC作用 2.细胞因子直接或间接抗肿瘤作用 一.NK细胞的主要特征 1.表面标志 TCR-、mIg-、CD16+、CD56+ 2.杀菌作用特点 （1）广谱非特异性杀伤作用 （2）无MHC限制性 （3）无需抗原预先致敏， 参与早期抗感染、抗肿瘤 3.与杀伤作用有关的表面受体 从功能上看： 杀伤细胞活化受体（KAR） 杀伤细胞抑制受体（KIR） 从生化特性上看： Ig超家族受体 C型凝集素超家族受体 抑制受体与配体的亲和力高于活化受体。 两类受体的共表达使NK细胞具有识别自身正常细胞和异常细胞（肿瘤细胞和病毒感染细胞）的能力。 二.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.直接杀伤（不依赖抗体） （1）穿孔素/颗粒酶的作用 穿孔素在靶细胞膜上形成跨膜孔道，颗粒酶沿此孔道进入胞内，激活Caspase10，诱导靶细胞凋亡。 （2）Fas/FasL作用 活化NK细胞表面的FasL与靶细胞表面的Fas结合，通过酶激活caspase8，诱导靶细胞凋亡。 （3）TNF-α/TNF受体的作用 活化NK细胞分泌TNF- α作用与FasL相同。 2.依赖抗体 借助NK细胞表面CD16（FcγRIII）参与ADCC作用。 树突状细胞是体内功能最强的抗原提呈细胞。 成熟DC可强烈刺激初始T细胞增殖，是机体特异性免疫应答的始动者。 1.树突状细胞的来源 造血干细胞 淋巴系干细胞 淋巴系DC 髓系干细胞 髓系DC 单核细胞 髓系DC 2.树突状细胞的表面分子 鉴定DC：形态 +功能 + 组合性表面标志 其他表面分子：MHC分子、B7、CD40等 树突状或伪足样突起 刺激初始 T细 胞增殖 CD1 CD11c CD83 成熟DC 血液树突细胞（血液） 隐蔽细胞（淋巴液） 循环体系 未成熟DC 朗罕细胞（皮肤、粘膜） 间质树突细胞（器官） 非淋巴器官 成熟DC 并指状树突细胞（T细胞区） 滤泡树突细胞（B细胞区） 淋巴器官 成熟与否 命名 分布 3.树突状细