美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标-2试卷.doc

发布日期 栏目 化药药物评价综合评价 标题 美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标－2 作者 审评五部 部门 正文内容 作者：John R. Johnson, Grant Williams, and Richard Pazdur翻译：高晨燕 材料与方法： 我们调查了公开发布的自1990年1月1日到2002年11月1日FDA肿瘤药物审批处批准的新药或补充申请中增加新用途的药物，这其中不包括其他部门批准的药物，比如皮肤癌治疗药物、前列腺癌的激素治疗药物、放射药物，也不包括生物制品。生物制品的审批由生物制品评价与研究中心负责。这项研究的主要数据源是package insert. 当package insert中的多种终点指标被确定并作为获准的基础出现问题时，将考虑其他的来源（医学官员的评价文件以及肿瘤顾问委员会会议记录）。在这些案例中，最终的仲裁者是审批官员。 终点指标是药物申请提交到FDA时所使用的且可以在批准文件中找到的指标。以下常规定义常常使用：完全缓解（CR: Complete response）是指所有的瘤块以及肿瘤的临床表现完全消失且持续至少1个月；部分缓解（PR: Partial Response）是指可测量的肿瘤垂直两直径的和较基线缩小50％并持续至少1个月；进展（Progression）是肿瘤垂直两直径的和较最低值增加25％，或出现新的肿瘤或可评价的疾病有明显的进展。无病生存期（Disease-free survival）是评估从随机开始到第一次复发或死亡的时间。生存期(survival)是评估从随机开始到死亡的时间。骨骼相关事件（SREs:Skeletal related events）是病理性骨折、放射治疗、骨外科或脊髓压迫的复合终点指标。时间－事件的统计学意义采用对数等级的双侧检验，显著性水平为0.05。临床受益的其他评价包括描述或如上所述的终点指标。 表2 1990年1月1日到2002年11月1日所有抗肿瘤药物上市申请获准的终点指标 RA(Regular Approval)：常规审批 AA(Accelerated Approval):加快审批（有条件批准） 药物（年，申请类型） 适应症 获准类型 支持获准的终点指标 试验设计  Altretamine (1990, 新药申请)  难治性卵巢癌 RA 缓解率 单药治疗   Altretinoin gel (1999,新药申请)  Kaposi’s 肉瘤，皮肤损伤 RA 缓解率, 美容 随机对照试验   Amifostine  1995,新药申请 用于难治性卵巢癌治疗中减少顺铂引起的肾脏毒性 RA 肌酐清除率（用完全缓解和进展时间评价潜在的肿瘤保护作用）随机对照试验   1996,补充申请 用于肺癌治疗中减少顺铂引起的肾脏毒性 AA 肌酐清除率，（用缓解率和进展时间评价潜在的肿瘤保护作用）单药治疗    1999, 补充申请 用于减少头颈部肿瘤放疗引起的口干燥症 RA 唾液的产生和口干燥症评分 随机对照试验   Anastrozole  1995, 新药申请 乳腺癌的二线治疗  RA 缓解率、进展时间随机对照双盲试验   2000,补充申请 乳腺癌的一线治疗 RA 缓解率、进展时间随机对照双盲试验   2002,补充申请 乳腺癌，绝经后妇女ER－阳性肿瘤的辅助治疗 AA 无病生存期随机对照双盲试验  Arsenic trioxide (2000, 新药申请)  急性早幼粒细胞性白血病的二线治疗 RA 完全缓解和完全缓解持续时间 单药治疗  Bexarotene capsules 1999,新药申请 皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤 RA 缓解率, 皮肤严重受损指数的综合评价 单药治疗   Bexarotene gel (2000, 新药申请)  皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤 RA 缓解率, 皮肤严重受损指数的综合评价 单药治疗  Bleomycin (1996, 补充申请)  恶性胸腔积液 RA 积液复发  随机对照试验  Busulfan injection (1999, 补充申请)  慢性髓性白血病, 干细胞移植的调节剂 RA 无病生存期、 移植物移入时间