浅谈肾上腺糖皮质激素讲义.ppt

浅谈肾上腺糖皮质激素 王 乐 2015.5.7 主 要 内 容 激素分类 糖皮质激素分类 结构及活性 在人体的作用 临床应用的基本原则 临床使用的不合理现象 经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 特殊人群用药 * * * 天然的， 人工合成的，内源性激素 对糖皮质激素的分类常仅按照半衰期分为长效、中效、短效激素(抗炎强度基本与半衰期正相关) 鉴于免疫抑制也是选用糖皮质激素的重要出发点之一，Langhoff等又将泼尼松、地米与氢考等激素一起定义为中效抑制激素，而将甲泼尼龙和氟氢可的松一起定义为强效免疫抑制激素 * * 9氟代-16a-甲基：地塞米松 9氟代-16B-甲基：倍他米松 布地奈德雾化吸入剂 肺内沉积率高 治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间 第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎 全身不良反应 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻 80％-90％沉积在口腔内 其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低 10％-20％ 吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小 发生全身不良反应的危险因素增加 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加 咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染 吸入型糖皮质激素不良反应 吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代 地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制 泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 不同类激素在使用中不能随意替换 吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项 参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素 酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 其他…… 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 糖皮质激素类药物老年患者用药 警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重 全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用 须密切观察不良反应 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿 糖皮质激素类药物儿童用药 局部用药 吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出 药物名称 人类数据 FDA 危险分级 澳大利亚 危险分级 (氢化)可的松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 A 泼尼松(龙) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 广泛使用,有轻微致畸作用 A 地塞米松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性 A 甲泼尼龙 无资料 A 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾 有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药 正常人群口腔裂的发生率低：1/1000 发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小 妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松) 治疗孕妇疾患 经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患 透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活) 治疗胎儿疾患 氢化可的松 泼尼松龙 地塞米松 全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 短效激素 中效激素 长效激素 内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据 在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量 未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应