乳腺癌内分泌治疗简介讲义.pptVIP

内分泌治疗的理论基础 乳腺癌细胞的生长受多种因子的调控: 类固醇激素:如雌激素、雄激素、孕激素 生长因子:如EGF、IGF-1 其中雌激素在乳腺癌的发生发展中起到重要作用。 雌激素与其受体结合，通过激活雌激素敏感基因，促进细胞生长。 ER ER可分为ERα和ER? ERα 核受体超家族中的一员，包含595个氨基酸，通过调控雌激素反应基因（ERE）的转录活性发挥作用，该基因的异常（缺失，甲基化等）与肿瘤耐药（他莫昔芬）有关 ER? 包含530个氨基酸，可与ERα 形成异二聚体，其表达与他莫昔芬耐药和肿瘤侵袭性增加，较差的预后有关 PR PR蛋白合成受ER所调控，其水平可能提示ER的功能。 ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反应。 在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。 雌激素在绝经前后的合成和靶器官 内分泌治疗的前提----雌激素受体（ER） AI类药物的作用机制 其作用机制为抑制芳香化酶的作用，从而阻断绝经后妇女体内外源性雄激素向雌激素的转变。 ER状况与内分泌治疗的关系 ER阳性者内分泌治疗的有效率为50-60%；阴性者低于10%。 同时PR受体阳性者，有效率可达70%以上。 ER受体阳性者的预后较阴性者好。 用于指导制订治疗方案。 内分泌治疗的种类 双侧卵巢切除： 降低或阻断雌激素对肿瘤的作用 手术切除或放射去势 肾上腺切除术及脑垂体切除术 内分泌药物治疗 内分泌药物治疗1 雌激素： 治疗剂量；己烯雌酚；10%患者造成肿瘤的发展 雄激素： 治疗剂量；骨转移者效果好；丙睾酮；不良反应 黄体酮类药物 甲孕酮；一般作为内分泌二线用药； 肾上腺皮质激素 抑制脑垂体ACTH的生成 内分泌药物治疗2 抗雌激素药物： Tamoxifen他莫昔芬 结构与雌激素相似，作用机制是与雌二醇在靶器官内争夺雌激素受体，减少胞质内雌激素受体的含量 亦直接作用于癌细胞 用于绝经前，绝经后 雌激素合成抑制剂： 肾上腺分泌的雄烯二酮转化为雌酮需要芳香化酶的作用 芳香化酶抑制剂（AI，Aromatase Inhibitor） 第一代，第二代，第三代（阿诺新，Aromasin） 甾体类，非甾体类 推荐用于绝经后 内分泌药物治疗3 促生殖腺激素释放激素类似物 GnRH-a 选择性的药物垂体切除术，药物性卵巢去势 其作用是可逆的 主要应用于绝经前 药物主要有Goserelin等 其他辅助AIs 策略的应用 对高危复发风险患者 先卵巢去势/抑制， 之后初始全程应用AIs 对已用TAM 5 年的高危复发风险患者 如卵巢功能已达绝经水平， 或经卵巢去势/抑制之后， 可再后期扩展应用AIs 总结 对所有原发性浸润性乳腺癌，都需确定其ER和PR状态。 对受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结状态或是否应用了辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。 芳香化酶抑制剂已成为辅助内分泌治疗的选择之一，AI总体来说耐受性良好，其不良反应是可以预测和管理的，监测和预防AI治疗引起的骨丢失问题是必要的，仍需对AI的心血管和血脂代谢影响作更多研究. 乳腺癌内分泌治疗简介 雄激素 雌二醇 芳香化酶抑制剂 三苯氧胺 芳香化酶 激素受体 内分泌治疗机制 * 15 Anti-oestrogenen en aromataseremmers zijn belangrijke hormonale behandelingen. Anti-oestrogenen zoals tamoxifen lijken erg op het lichaamseigen hormoon: oestradiol. Zij zorgen ervoor dat oestrogenen niet op de hormoonreceptor kunnen gaan zitten. Hierdoor wordt groeistimulatie vermeden. Aro,ataseremmers remmen het enzym aromatase. Dit enzym zit onder andere in vet-, spierweefsel en in de tumor zelf. Door het remmen van aromatase kunnen androgenen niet worden omgezet in oestrogenen. Door de afwezigheid van oestrogenen zal de tumor niet worden aangezet om te groeien. Er zijn twee typen aromataseremmers