经肝动脉灌注脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化临床观察.docVIP

经肝动脉灌注脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化临床观察 　　摘要：目的 观察人脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的临床效果。方法 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者35例， 经肝动脉灌注人脐带间充质干细胞2×107个。患者在移植前及移植后2、4、12、24w分别检测血清ALT、AST、TBIL、白蛋白（ ALB） 、凝血酶原时间（ PT） 和凝血酶原活动度（PTA）水平变化。同时观察临床症状的改善情况及术后的不良反应。结果 35例接受人脐带间充质干细胞移植的肝硬化患者术中术后无明显不良反应发生。移植后，患者临床症状改善明显，食欲不振、乏力、腹水等减轻甚至消失；血清学检测：术后24w ALT、AST、TBIL、凝血酶原时间（ PT）较术前明显下降，差异均有统计学意义（P0.05）；术后24w白蛋白（ ALB）和凝血酶原活动度（PTA）水平较术前明显升高，差异均有统计学意义（P 0.05） 。结论 人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化安全可行， 可不同程度改善肝硬化患者临床症状、肝功能和凝血功能。 　　关键词：脐带间充质干细胞； 失代偿期肝硬化； 肝动脉灌注； 移植 　　失代偿期肝硬化是各种肝病的终末期病变，临床上最有效的治疗措施是肝移植，但由于其治疗费用昂贵、供体来源困难及移植后的免疫排异反应等副作用限制了其临床大规模应用。 　　目前，干细胞研究在医学领域取得了令人瞩目的成就。间充质干细胞属于多能干细胞，具有横向的分化能力，在一定条件下可分化成干细胞[1，2]等，脐带血有含有丰富的间充质干细胞，且其免疫原性弱，间充质干细胞原始，扩增力强，因此脐血间充质干细胞的作用日益突出，可以作为各种系统性疾病的替代细胞，也为终末期性的肝脏疾病治疗提供了新的思路。 　　本次研究采用脐带间充质干细胞（ MSCs） 对失代偿期肝硬化进行治疗， 取得了显著的疗效， 现临床分析如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择本院2010年7月～2012年12月住院的失代偿期肝硬化患者35例，男性26例，女性9例，年龄25～68岁，平均（46±6.1）岁；乙肝炎后肝硬化21例， 乙肝炎与酒精性混合肝硬化4例， 酒精性肝硬化5例，胆汁性肝硬化 3例，肝豆状核变性所致肝化2例；Child-Pugh 分级： A 级4例，B 级20例， C 级11例。术前均行腹部B 超和（或） CT 检查，26例并发腹水。所有病例均符合失代偿期肝硬化的诊断标准，术前、术后均给予内科保守治疗。实验室检查包括血清ALT、AST、TBIL、ALB、凝血酶原时间（PT） 、凝血酶原活动度（PTA）。所有治疗患者均在知情同意情况下签订《知情同意书》。 　　1.2 脐带间充质干细胞移植 术前查凝血功能、电解质、肝肾功能、心电图、血常规、 B超或CT等，采用由深圳市北科细胞工程研究所提供的分离脐带间充质干细胞2×107个， 导管室内，患者取平卧位，常规消毒后，进行局部麻醉，右股动脉穿刺，后置入5 F动脉鞘，对肝功能及肠系膜动脉进行造影，导管连接肝固有动脉，缓慢注入脐带间充质干细胞液20mL，结束后用10mL生理盐水对管腔进行冲洗。术后24h动态心电监护，密切注意患者的病情变化，每30～60min测血压、呼吸、脉搏1 次，注意患者有无腹胀痛、恶心、头晕、出冷汗、心慌及大便颜色等情况。必要时可预防性使用抗生素。 　　1.3 观察指标 术后住院期间及出院后的观察期所选择的病例均未使用保肝药物及输注人血白蛋白等， 术后观察患者临床症状、体征和不良反应； 术后2w、4w、12w和24w复查肝功能、PT、PTA和腹部B超。 　　1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用t检验； 计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。 　　2 结果 　　2.1 脐带间充质干细胞移植后患者身体状况的改善情况 移植后2w， 35例患者食欲改善33例， 体力好转28例， 腹胀减轻29例。 　　2.2 脐带间充质干细胞移植术后肝功能及凝血功能指标改变情况 移植前后对比，血清白蛋白变化最为明显，于第4w即可见升高，第24w明显升高，统计学P0.05；干细胞移植后，凝学酶原时间第12w下降最明显，统计结果显示P0.05。总胆红素水平、ALT、AST术后均有下降，统计学结果P0.05。凝血酶原活动度（PTA）术后有升高，统计学结果P0.05，有统计学意义（见表1）。 　　注：** 治疗前与治疗后肝功能及凝血指标相比，P0.05，有统计学意义。 　　2.3 移植完成后B超检查患者腹水情况 并发腹水者26例， 术后14d患者无明显腹水减轻； 术后6个月内患者腹水增多1例， 腹水显著减少15例， 腹水消失10例。 　　2.4 移植后不良反应的发生情况 3