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羊膜移植治疗眼表疾病机理的研究 　　摘要：临床上对于眼表的定义是包括上下睑缘间的整个黏膜上皮衬里，主要将角膜和结膜整个覆盖住了。眼表起到了保证睁眼状态下视觉足够清晰的作用，而眼表疾病是指那些损害角结膜眼表正常结构和功能的疾病。因为眼表是一个比较整体的概念，所以在功能上需要将眼表疾病和泪液疾病结合在一起，概括起来就成为眼表泪液疾病。羊膜在早年间就得到了广泛的运用，作为一种敷料常常被运用到外科皮肤移植手术中，特别是眼表疾病。化学灼伤、热烧伤造成的眼表疾病以及其余的严重眼表疾病烧伤在急性期通常会引起角膜和结膜坏死、融解，甚至角膜穿孔。羊膜移植的治疗目的在于去除坏死的组织，促进眼表上皮化，缓解炎症和阻止结、角膜的融解。然而关于羊膜移植治疗眼表疾病的机理仍在研究中，本文就此机理进行了综述。 　　关键词：羊膜移植；眼表疾病；研究进展 　　羊膜是胎盘的最内层，和人眼结膜的组织结构最为相似，含有眼表上皮细胞，包括结膜细胞以及角膜上皮细胞生长所需要的物质。传统的角膜移植手术常常会因为出现严重的排斥反应而导致手术失败，然而近年来国内外羊膜的运用已显示出优势[1]。因为羊膜具有促进上皮粘附生长和增殖，缓解炎症、抑制新生血管形成，减少了瘢痕增生，抗粘连等特性。羊膜移植在缺损的眼表，提供了一个含基底和基质成分的胶质支架，保证增殖的上皮细胞能够在其上扩展、移动。多年的临床实践证明，羊膜移植能够对角膜上皮缺损部位进行有效的恢复，帮助促进角膜缘肝细胞的增殖，在一定程度上重建了角膜眼表[2]。因此，医学工作者认为羊膜移植适合于眼表疾病的治疗，并已经是治疗方案中较为有效安全的措施。可是对于羊膜移植治疗眼表疾病的机理尚未十分明确，本文就下面几个方面进行了综述，具体信息如下。 　　1 低抗原性 　　因为羊膜没有血管、淋巴管，所以与本身含有血管、淋巴管的组织相比较而言，羊膜的抗原性还是比较低的。1981年外国医学者将羊膜移植在人体的皮肤上，6w的时间内并没有发现炎症[3，4]。第2年Akle CA在新鲜和试管内培养的羊膜上皮细胞里面使用免疫荧光染色技术，最终也没有发现HLA-A、B，但是通过放射生物技术的使用我们才发现了上述少量的HLA-A和B。随后的研究我们则发现羊膜上皮细胞中含有HLA抗原和mRNA。Houlihan JM等人员通过研究羊膜发现了HLA-E以及HLA-G。之后的时间里，相关专家也陆续发现了羊膜中存在HLA-I、HLA-G。当羊膜移植到角膜边缘的时候，尽管在羊膜移植物边缘有部分CD4+和CD8+T，但是CD4+和CD8+T的反应还是比较温和的，不会很强烈。当羊膜被移植入角膜内部的时候，移植物没有出现排斥现象而且呈现透明状，也无宿主细胞。但是我们发现被移植到角膜里面的皮肤移植物都出现了排斥现象[5， 6]。上述研究虽然没有对羊膜没有抗原性进行相关研究，但是也提示了低抗原性。所以排斥发育比较小甚至没有。 　　2 良好的基底膜替代物 　　移植手术中羊膜可以被用作载体，这样可以有类似支架的效果，也就是基底膜的效果。研究表明，羊膜的基底膜中存在IV型胶原、板层体这些成分，该成分能够附着在基底膜上，促进上皮细胞的移动和前行[7]。羊膜和结膜都含有相同的基底膜成分，因此羊膜可以作为结膜基底膜的替代品。因为羊膜在巩膜中呈现出连续性胶原薄垫片的形态，也具有抑制结膜下纤维化的作用。移植羊膜为病变组织提供了较为健康的上皮下基质环境，能够起着正常结膜上皮化的促进作用，避免结膜纤维化。在睑球粘连的手术中，羊膜移植可以促进结膜上皮的生长，进而促进眼表的重建[8，9]。 　　3 促进上皮增殖、分化以及生长 　　羊膜中含有着很多促进上皮增殖、分化和生长的细胞因子，在贮存中的羊膜内显示存在表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子等[10]。ELISAS也提示羊膜内含有表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子等细胞因子[11，12]。上述细胞因子中表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子均能够有效治疗眼表疾病。表皮生长因子是1962年学者从小鼠身上提取出的一种热稳定蛋白，能够刺激眼睑和门齿的发育，促进表皮的生长。碱性成纤维细胞生长因子则是很强的促进细胞生长作用的因子，且可以在浓度比较低下的情况下起作用，生物学效应比较广泛[13]。该细胞生长因子能够促进细胞的增生和分化，同时可以为神经系统提供营养支持，调节了内分泌[14，15]。 　　4 包含促进角膜上皮细胞粘附的小分子物质 　　羊膜中含有层黏连蛋白-5，其α3链存在的形式是160-kDa和190-kDa。与之相似的层黏连蛋白-5的分布也存在在角膜上皮细胞内，层黏连蛋白-5具有增强角膜上皮细胞粘附力，黏附作用的调节可能和羊膜中的角膜上皮细胞分泌出的细胞因子有联系[1