小鼠皮肤三相过反应模型的研究进展.doc

小鼠皮肤三相过敏反应模型的研究进展 彭程，车慧，胡晋红* 第二军医大学第一附属医院　药学部，上海　200433 摘要：由anti-DNP IgE单克隆抗体致敏、DNFB激发而形成的IgE介导的小鼠皮肤过敏反应模型1983年首次被发现，历经了两相（速发相、迟发相）到三相（速发相、迟发相、超迟发相）过敏反应模型的建立、研究、应用，以及造模方法的优化，使此三相皮肤过敏反应模型逐步健全。三相过敏反应的免疫机制各有不同，现已将此模型应用到过敏反应免疫机理的研究、抗过敏药物的药效学研究、过敏性疾病治疗方法的探索等方面。 pplication of the Model of IgE-dependent Triphasic Cutaneous Reaction in Mice PENG cheng, HU Jin-hong*,ZHU Quan-gang, LIU ji-yong, WANG Jing, LIU yan-xia （Dept of Pharmacy, Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433,China）utaneous reaction in mice was found in 1983，which sensitized with anti-DNP IgE mAb and challenged with DNFB. This model turned into triphasic reaction IPR, LPR and vLPR from biphasic reaction IPR, LPR .The immunologic mechanism of the triphasic cutaneous reaction was different respectively, which was described in this article. This model had been applicated in some investigations, such as the immunological mechanism of hypersensitive response, pharmacodynamics in antiallergic drugs and the therapy in anaphylactic disease and so on. Key Words: triphasic cutaneous reaction; anti-DNP IgE monoclonal antibody; animal model; cutaneous reaction. 皮肤过敏性疾病如湿疹、特异性皮炎、接触性皮炎等发病率很高，但其确切的发病机制还不完全清楚，特别是慢性皮肤过敏反应治疗效果仍欠佳，所以对这类疾病的研究还需进一步深入。一个有效的疾病模型对于研究疾病的病理机制以及药物的药效等至关重要。由anti-DNP-IgE mAb致敏、DNFB激发而形成的IgE介导的小鼠皮肤三相过敏反应模型成功模拟了人类皮肤过敏反应全过程。本研究室已对该模型进行了研究，并应用在实际工作中。 1 IgE介导的小鼠皮肤三相过敏反应模型的建立及其特点 1983年Ray等首次报道[]用抗-二硝基苯酚（anti-dinitrophenol，anti-DNP）IgE单克隆抗体 monoclonal antibody，mAb 使BALB/c小鼠被动致敏，用2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene，DNFB）在耳部激发，产生两相过敏反应。Katayama等[]在1990年提出可将此作为特异性皮炎的动物模型。1999年Tahara等[]在两相过敏反应模型的基础上发现一个更加显著的超迟发的过敏反应相，此即三相过敏反应的动物模型，包括速发相（immediate-phase response，IPR）、迟发相（late-phase response，LPR）和超迟发相（very late-phase response，vLPR）。 国外建立的的三相过敏反应模型所使用的anti-DNP IgE mAb均由实验室自制，需要进行EC1细胞系的培养及抽提纯化[]，其过程较为复杂且易污染。本研究室刘继勇等[]采用市售的anti-DNP IgE mAb直接注射，同样成功建立了小鼠皮肤三相过敏反应模型，此方法更加简便易行，达到了相同的致敏效果。具体操作方法为，BALB/c小鼠尾静脉注射anti-DNP IgE mAb，24h后以25μl 0.15% DNFB溶液涂于鼠耳进行激发，小鼠耳肿胀度呈三相变化：在激发后1 h和24 h分别出