2010年版《国药典》胶囊用明胶标准修订及四国药典标准项目比较剖析.doc

--返回-- 2010年版《中国药典》胶囊用明胶标准修订及四国药典标准项目比较剖析 ?????????????????????????????????????????????????????????????????? 浙江省食品药品检验所? 俞辉 陈超 金立 ??? 胶原广泛存在于从低等脊椎动物的体表面到哺乳动物的一切组织中，是哺乳动物体内含量最多的蛋白质，占蛋白质总量的四分之一，其应用非常广泛。胶原的水解产物明胶的质量关系到药品口服固体制剂，尤其是所有胶囊剂的安全质量问题，为此中国药典2010年版增加收载了胶囊用明胶辅料标准。 ??? 一、明胶的相关知识及应用情况介绍??? 1、明胶的来源??? 明胶是胶原蛋白酸水解、碱水解和酶水解的降价产物、衍生产品或变性产物，它由18种氨基酸组成。明胶不是均一的蛋白质，是一种热可溶的化合物。商业明胶根据水解原理不同分为A型明胶和B型明胶。A型明胶主要以动物皮为原料，采用酸水解制得，其等电点为pH7～9；B型明胶主要以动物皮、骨、腿（包括家禽和鱼）为原料，采用碱水解方法制得，其等电点为pH4.6～5.2。??? 2、胶原、明胶和胶原蛋白之间的关系??? 胶原是指动物组织器官中存在的一类蛋白质，在提取分离时随着方法和条件不同，可以产生胶原、明胶和胶原蛋白三种产物，能被称之为胶原的必须是其三螺旋结构没有改变的蛋白质，其应具有生物活性。明胶的相对分子质量分布较宽，干燥的明胶很容易吸水，明胶不溶于冷水，在冷水中只会吸水并溶胀，只有加热到一定温度才溶于水。??? 从分子量和性质来总结它们有以下特点：??? （1）胶原具有生物活性，不溶于热水和冷水，不能被蛋白酶利用；??? （2）明胶相对是胶原分子量较高的水解物，只溶于热水不溶于冷水，胶原蛋白是相对分子量较低的水解产物，而且分子量分布比明胶更宽，可溶于冷水；??? （3）明胶和胶原蛋白均无生物活性，但均可被蛋白酶利用。??? 从结构上来分析，胶原是具共价键连接三股α-肽链的蛋白质，明胶是共价键基本被打断，只剩次级键的蛋白质，而胶原蛋白是基本上不被共价键和次级键束缚，比较自由的α-肽链或明胶分子的片断。??? 从性能上讲，胶原能形成膜，膜具有较好的柔韧性、弹性和强度。??? 3、胶原和明胶的实际应用??? （1）生物医学材料及临床应用：各种胶片(彩色、黑白)；手术缝合线（胶原可吸收缝合线、胶原-聚乙烯醇可吸收缝合线，胶原-壳聚糖可吸收缝合线、胶原-壳聚糖-聚丙烯可吸收缝合线）；人工皮肤；人工血管；人工食管；明胶心脏瓣膜支架；??? （2）药品和药用辅料：药用胶原止血纤维；明胶海绵；氧化聚明胶代血浆、琥酰明胶代血浆、海星明胶代血浆；胶原-聚乙烯醇水凝胶、明胶-壳聚糖水凝胶；药用明胶胶囊、药用软胶囊，药用明胶微囊；丸剂、片剂和软胶囊的辅料。??? （3）在美容和化妆品方面的应用：胶原蛋白至少具有保湿、修复、美白和润泽头发四大美容作用，与其他化合物配伍制成各类美容产品。在化妆品方面应用的主要产品有平衡霜、润肤乳液、晒后修复霜、营养洗发香波、胶原维生素E乳膏、胶原蛋白水包油型乳膏等。??? （4）在食品中的应用：胶原蛋白和明胶在食品中有营养和功能两大作用，从营养学角度来讲，机体对蛋白质的利用是一个极其复杂的生物转化系统，是各种因素在一起作用的综合结果。表示蛋白质在机体内被利用的程度用生物价(%)来量化，其具体含义是食物蛋白质在体内被吸收的氮的数量（g）与吸收后在体内真正被利用的氮的数量（g）之比值，牛奶蛋白质、鸡蛋蛋白质、大豆粉蛋白质、面粉中的蛋白质、明胶的蛋白质的生物价分别为90%、87%、72%、52%和20%，明胶虽然只有20%，但随着明胶的进一步水解成为胶原蛋白或水解明胶后，其生物价则大大提高。从功能学的角度出发，明胶具有极其优良的物理性质，是一种重要的食品添加剂，它通常作为食品的乳化剂、粘合剂、稳定剂、凝胶剂、澄清剂、增稠剂、发泡剂和改良剂，也可以模拟食品，如仿生海参、人造鱼翅、人工发菜、可食食品包装膜、肠衣等等。??? （5）在其他工业领域的应用：造纸业（各类复合纸）；制革工业，皮革的鞣制；化工工业，表面活性剂的生产。 ??? 二、胶囊用明胶质量标准的起草说明??? 1、概述??? 《中国药典》2000年版和2005年版收载的明胶应作为原料药进行控制，其用途明确为生产吸收性明胶海绵制剂。《中国药典》2000年版收载的空心胶囊说明，空心胶囊由胶囊用明胶加辅料制成，显然中国药典2000年版和2005年版收载的明胶不适用于胶囊用明胶的质量控制。通过查阅和比较必威体育精装版版的欧洲药典、美国药典和日本药局方，其收载的明胶范围广，在内容上都包含有胶囊用和片剂用明胶的要求。为保证约占10%制剂形式的胶囊剂和明胶空心胶囊的安全和质量，有