第五章 细胞因子（cytokines,CKs）.ppt

第8章 细胞因子及其受体cytokines their conceptors 内容 CKs的概念和作用特点 CKs结构、产生和生物学活性 CKs的受体 CKs与临床 第一节 CKs的概念和作用特点 由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。 CK介导免疫细胞间的通讯 （一）根据产生分类 单核因子 monokine 淋巴因子 lymphokine 非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK 三、CK的共同特性与作用特点 1.多细胞产生，低分子量（ 25kD）的蛋白或糖蛋白。 2.功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌； 短暂的自限过程； 4.效应作用模式：受体与配体结合模式，发挥生物学效应。 5.具有细胞因子的网络特点：多效性，高效性（pmol/L 10-12mol/L ，重叠性，拮抗性/协同性。 6.联系广泛、复杂：与激素、神经肽、神经递质组成信号系统。 细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等， IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达： IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达； IL-1能降低TNF受体的密度，细胞因子与生物活性 之间的相互影响。 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞 因子的协同作用或彼此调节。 细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等；IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等。 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度。 细胞因子生物活性之间的相互影响 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。 1.Gery 1972 发现 由单核／巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌； 介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用． 目前已经有IL1～29种以上. 重要的细胞因子介绍 2.IL-1与临床 （1）发热： IL-1是一种内源性热原质（endogenous pyrogen , 引起发热与内毒素不同，IL-1对热敏感，反复注射不产生耐受。 IL-1引起发热的机理之一，可能是IL-1促进单核-巨噬细胞释放PGE2，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热和感染性休克。 阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作为解热剂。　　 （2）促进肝细胞合成急性期蛋白 （APP，acute phase protein ： 如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些补体的组分，有利于机体抵抗病原微生物，是非特异性防御因素之一。 （3）对间质细胞和其它细胞的作用： 类风湿关节炎，关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/软骨/成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等； 导致关节中的胶原组织降解，骨质吸收，局部血管通透性增加，直接参与关节的病理损伤。 　（4）抗肿瘤作用：由于IL-1能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性，促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6，因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤。 （5）抗放射作用（radioprotective ：小鼠注射IL-1 100ng在950R照射条件下，可提高白细胞水平，延长存活时间，能预防放疗造成的骨髓抑制。 临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物实验中发现IL-1能降低血糖水平，有可能成为治疗糖尿病的新药。 　在某些白血病患者的血清和尿中以及单核细胞培养上清中，发现一种多肽性质的IL-1特异性抑制因子，称为IL-1受体拮抗物 IL-1RA, interleukin 1 receptor antagonist 又称IL-1受体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein, IRAP 。 IL-2 1.发现与命名 1976年Morgan等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（t cell growth factor,TCGF）； 1979年统一命名为白细胞介素2 （interleukin 2,IL-2 。 4.IL-2的生物学作用 　　IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。 （1）Th、Tc细胞都是IL-2的反应细胞： 胸腺细胞和T细胞经抗原、有