帕金森氏病讲座幻灯片.pptVIP

帕金森病 张掖博爱医院 赵伯元 帕金森病Parkinson’s disease 1.又称震颤麻痹，是发生于中年以上的中枢神经系统进行性变性疾病。 2.临床四大症状：静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少。 3.主要病变在黑质和纹状体，多巴胺能神经元丧失，导致纹状体内乙酰胆碱-多巴胺两种递质失去平衡而发病。 纹状体是基底神经节的主要接受核团。 GPi-SNr复合体是基底神经节的主要传出核团。 基底神经节环路 1、直接通路： 纹状体－GPi-SNr复合体。 传出的神经元是GABA∕SP∕DYN能，分布兴奋性D1型受体。易化皮质兴奋。 基底神经节环路 2、间接通路： 纹状体－苍白球外侧部－丘脑底核－ GPi-SNr复合体。 传出神经元为GABA∕ENK能，分布抑制性的Ｄ２型ＤＡ受体。抑制皮质的兴奋。 直 接 通 路 大脑皮质—纹状体—GPe—丘脑底核—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质 大脑皮质 GABA/ENK Ach GABA/SP/DYN D2 D2 D1 大脑皮质 基底节环路受损的运动障碍 间接通路激活 运动不能、肌强直。 直接通路抑制 运动徐缓 间接通路抑制 舞蹈、偏侧投掷 直接通路激活 肌张力障碍、手足徐动、抽动 帕金森病的发病机制：间接通路过度激活，直接通路过度抑制。 基底节损害的症状 尾状核和壳核与维持姿势有关。 尾状核受损：舞蹈样动作。 壳核：不自主运动。 苍白球与肌张力、肢体的姿势有关。 黑质致密部是DA能神经元所在地。 丘脑底核与偏身投掷症 基底节损害的症状 运动起始紊乱 继续运动困难和停下来困难 肌张力的不正常 不自主运动的发生（震颤或舞蹈） 锥体束与锥体外系的鉴别 锥体束 锥体外系 肌张力 折刀样痉挛 铅管样或齿轮样强直 部位 上肢屈肌 四肢的伸屈肌 下肢伸肌 躯干屈肌 不自主运动 无 有 腱反射 亢进 正常 病理征 阳性 阴性 自主运动 不能 存在或轻度障碍 帕金森病的神经递质变化 1、脑内DA含量减少： 黑质致密部、苍白球、尾状核 2、去甲肾上腺素含量下降：临床上应用MAO和COMT抑制剂，以减少DA和NE的降解，增加突触间的浓度，可改善和加强DA类的药物治疗。 帕金森病的神经递质变化 3、5-羟色胺：临床治疗合用5-HT再摄取抑制剂对改善精神活动、睡眠等有益。 4、乙酰胆碱：临床上应用抗Ach能药物安坦治疗PD，除抑制Ach的作用外，可能也与增加DA释放有关。但对于伴有痴呆症状的PD患者，则不主张应用该类药物。 帕金森病的神经递质变化 5、DA受体：D1受体激活腺苷酸环酶。 D2受体激活磷酸肌醇水解酶。抗精神病和抗PD的药物作用主要是通过D2受体。 6、腺苷受体：作用于DA能神经末梢上的突触后A2受体，可以增强DA合成限速酶TH的表达，所以A2A受体拮抗剂可以治疗PD。 临床表现 1 多巴胺能神经元减少50%所致主要运动症状：运动减少、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。 非运动症状 累及非多巴胺能神经元（胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺能、谷氨酸能）所致非运动症状： 1、精神：抑郁、焦虑、认知障碍、幻觉、淡漠、睡眠紊乱。 2、自主神经：便秘、血压偏低、多汗、性功能障碍、排尿障碍、流涎。 3、感觉障碍：麻木、疼痛、痉挛、不安腿综合征、嗅觉障碍。 帕金森病与疼痛 疼痛是PD非运动症状中较常见的症状，发生率为40%～75%。 PD相关的疼痛分内侧疼痛系统和外侧疼痛系统。 内侧疼痛系统：由臂旁核、蓝斑、导水管周围灰质。丘脑板内核和正中核、丘脑腹侧尾端小细胞核、腹侧尾端室间孔核、岛叶、被盖、第二感觉 皮质、额前扣带回、杏仁和海马等组成。功能：与疼痛的始动、认知、记忆以及自主反应有关。 外侧疼痛系统：包括外侧丘脑、第一躯体感觉区、第二躯体感觉区、被盖和岛叶。外侧疼痛系统在对疼痛的抑制方面有非常重要的作用。 帕金森病与疼痛 （1）骨骼肌疼痛：19%，感觉关节和四肢疼痛，肌肉强直引起抽搐和痉挛可导致这种疼痛。 （2）根性疼痛：3%，表现为沿四肢放射的尖锐性疼痛，经常会出现手指和脚趾的麻木和刺痛，这种疼痛通常是颈背部脊神经受压的结果。 （3）运动障碍性疼痛：37%， （4）静坐不能或坐立不安感导致的疼痛：发生在夜间。 （5）其它：肩部或肢体疼痛，嘴部烧灼痛，衣架形疼痛，静坐不能危象与疼痛，头痛。 帕金森病与疼痛 PD相关疼痛的治疗策略： 左旋多巴、阿朴吗啡、雷沙吉林、针刺疗法、脑深部电刺激（DBS）、苍白球毁损术。 临床表现 2 多于50～60岁起病，40岁前起病者甚少，男略多于女。起病缓慢，症状逐渐加重 1.震颤（tremor）：典型的震颤为手指呈“搓丸样”，安静或休息时出现或明显（静止性震颤），情绪紧张时加重，睡眠时消失。 临床表现 3 2.肌强直（rigidity）肌张力增高，呈齿轮