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第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics) 研究药物在体内的吸收 (absorption)、 分布(distribution)、代谢(metabolism)和 排泄(elimination)过程，并运用数学原理和 方法阐述药物在体内的动态规律。 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 药物在体内的过程是机体对药物的处置过程 药物的转运 吸收、分布、排泄 药物的转化 代谢 重要意义： 1.预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药 2.生物等效性、药物相互作用及浓度监测等 3.设计新药、改进药物剂型、设计合理的给药方案 第一节 药物分子的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 药物的速率过程 细胞膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。 一、药物跨膜转运的方式 二、影响药物通透细胞膜的因素 1. 膜面积大小 膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官(如胃)快。 2. 简单扩散 ①膜两侧浓度差 ②药物的脂溶性 ③药物的解离度 药物的pKa及所在环境的pH 3.血流量 第二节 药物的体内过程 影响药物吸收的因素： 1.药物的理化性质 2.药物的给药途径 1.药物理化性质 分子量、脂溶性、解离度、极性 2.给药途径 几种给药途径的特点 （1）口服给药 最常用，方便、经济和安全，但吸收慢而不规则，从胃肠粘膜吸收，许多因素影响 首关消除（首关效应）： 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经 过门静脉到肝，再进人体循环。药物在肝 脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少 的现象。 （2）吸入给药 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) 肺泡吸收 5 ?m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 （3）局部用药 局部用药的目的是在皮肤、眼、 鼻等部位产生局部作用。 脂溶性药物可通过皮肤进入血 液，硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏 （4）舌下给药 避免首关消除 （5）注射给药 静脉注射 直接注入血液，无吸收过程，起效快 用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度 皮下注射、肌肉注射 经毛细血管壁吸收，吸收迅速而完全， 受剂型和局部血流影响 吸收速度：吸入 ? 舌下 ? 直肠 ? 肌内 注射? 皮下注射 ? 口服 ? 皮肤 二、局部器官的血流量 药物可迅速分布到血流量大的组织器官, 达到 平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。 局部器官的血流量并不能决定药物的最终分 布浓度，许多因素可以使早期分布的药物在体内 再分布。 如：硫喷妥钠的体内分布特征。 重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器 官，然后再向分布容积大的组织转移 例：硫喷妥钠 脑 脂肪 三、组织细胞结合 如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍 钙沉积于骨骼 氯喹在肝内分布浓度高 庆大霉素与角质蛋白亲和力强．故易分布到皮肤、毛发、指甲巾等 有的药物与组织可发生不可逆结台而引起毒性反应，如四环索与钙形成络台物储于骨骼及牙齿中，导致小儿生长抑制与牙齿变黄或畸形。 3.改变体液的pH，以改变药物的解离度，以达到加速药物转运之目的。 碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。 酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄 五、细胞膜屏障 1. 血脑屏障（BBB）：分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。 2.胎盘屏障：。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障 （二）药物代谢部位 ??? 体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力．但肝脏是最主要的药物代谢器官．此外．胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用。??? 体内药物代谢有一部分可以不经酶促而自动发生，但绝大多数药物是通过特异性细胞酶催化的，在亚细胞水平，这些酶可能位于内质网、线粒体、胞质液、溶酶体、核膜