第5章 细胞信号转导(药学)课件.pptVIP

细胞间信号转导的类型 内分泌（endocrine）：激素从产生细胞合成后，通过血液运送到靶细胞而发挥作用。 旁分泌（paracrine ）：分泌的信号分子为局部介导物，通过扩散作用于邻近其它细胞。 自分泌 （autocrine ）：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发生作用 其他：突触和细胞缝隙连接 一、信号分子与受体 按本质分包括：物理信号、化学信号或其他。 细胞分泌的具有调节细胞生命活动的化学物质称为信号分子。 具有特异性、高效性和可被灭活性，不具有酶的活性。 通过与受体结合，把胞外信号转为胞内信号。 按信号分子的化学本质分类：蛋白质和肽、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂肪酸衍生物、维生素类、气体分子等 按细胞分泌信号分子的方式分类：神经递质、内分泌激素、局部化学介质和自分泌信号等。 （二）受体receptor (1) 离子通道型膜受体 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质，改变相关离子的通透性。 离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。 (3) 酶偶联型受体 第二节 主要信号转导途径 （一）G蛋白简介 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白，是一类信号转导分子，在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。 G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式，作用于下游分子使相应信号途径开放；当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态，使信号途径关闭。 2、G蛋白的结构 (2) PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 （一）受体酪氨酸激酶介导的信号转导 EGFR介导的信号转导过程 大部分白细胞介素（interlukin, IL）受体属于酶偶联受体。 转化生长因子β（transform growth factor β, TGFβ）受体。 2、NO的信使功能与cGMP相关 NO在细胞内外可产生多种生理、病理效应 第四节 信号转导和分子靶向药物 一、信号转导与药物作用靶点 二、信号转导与靶向抗肿瘤药物 三、抗抑郁药信号转导途径与药物作用靶点 四、抗糖尿病药信号转导途径与药物作用靶点 五、抗心血管疾病药信号转导途径与药物作用靶点 思考题 1. RTK的结构与RTK的活化 受体酪氨酸激酶受体（RTK）结构特点： 大多为单次跨膜蛋白，胞内具有酪氨酸激酶结构域，胞外区N-端一般由500~800个氨基酸残基组成，有的含有免疫球蛋白同源的结构，有的富含有Cys区段，该区为配体结合部位，胞内区又分为近膜区和功能区，酪氨酸蛋白激酶功能区位于C端，包括ATP结合区和底物结合区两个功能区。 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白，MAPK系统 SH2 SH3 SOS (son of sevenless)：富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。 Ras蛋白：原癌基因产物，类似与G蛋白的G?亚基 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase) ：包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 MEK：经典的MAPKK ERK：经典的MAPK ① 结合配体后受体