2药物代谢动力学幻灯片.pptVIP

Zhou HH 胃肠道各部位的吸收面大小 m2 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 Factors modulating drug distribution: 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 Kidney Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 biliary excretion 和 肝肠循环 Enterohepatic recycling Bile duct 第 三 节 房 室 模 型 Compartment Model 第二章 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室 三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k 1 2 k12 k21 k ka ka k k Plasma Level 一房室和 二房室模型 Time 第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 First order elimination kinetics ： n 1 dC/dt - kC 零级消除动力学 Zero order elimination kinetics n 0 dC/dt k dC/dt - kCn 消除速率常数 Rate constant for elimination 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope 斜率 -Ke 2.303 T1/2 0.693 Ke Hours Plasma concentration ng/ml 二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 第 五 节 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 第二章 时 间 血浆药物浓度 mg/L 口 服 静脉注射 一、一次给药 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 梯形面积法 求AUC0?t 二、多次给药 Constant repeated administration of drugs （1）稳态血药浓度 Steady-state concentration 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第二 章 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope 斜率 -Ke 2.303 T1/2 0.693 Ke Hours Plasma concentration ng/ml 零级消