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第 3 章 药物代谢动力学 Chapter 3 Pharmacokinetics 掌握 药物在体内跨膜转运规律和影响因素 吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环 生物利用度 一级消除动力学的概念、特点、基本公式 半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度 熟悉 主动转运、易化扩散 分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障 生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导剂 零级消除动力学的概念、特点、基本公式 消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量 药物代谢动力学 pharmacokinetics Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 第一节 药物的体内过程Process of Drug in the Body 药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内过程包括药物的吸收 absorption 、分布 distribution 、代谢 metabolism 和排泄 excretion ，即ADME四个基本过程。 代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除 elimination 。 一、药物的转运转运的类型 主动转运 Active Transport 简单扩散 易化扩散 Simple diffusion主要影响因素 为体内大多数药物的转运方式 主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响 脂溶性强的药物容易跨膜转运 水溶性强的药物难于跨膜转运 离子障 ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的那一侧，不可自由穿透。即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。 许多药物是弱酸或弱碱性的 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。 pKa:药物在溶液中50％离子化时的pH 吸收 Absorption 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程 药物作用的快慢与其吸收速度相关 （一）胃肠道给药 方式 吸收部位 口服（per os） 小肠粘膜 舌下（sublingual） 颊粘膜 直肠（per rectum） 直肠粘膜 首关消除 first pass elimination 胃肠道各部位的吸收面大小 m2 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 First Pass Elimination 药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象 （二）注射给药 静脉注射 intravenous injection, iv 静脉滴注 intravenous infusion, iv in drop 肌内注射 intramuscular injection，im 皮下注射 subcutaneous injection, sc 分布 Distribution 药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素： 体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障 （血脑、血眼、胎盘 ） 体液pH与药物pKa 胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 与组织的亲和力 大多数药物在体内的分布是不均匀的，呈现一定的器官选择性 药物的一种储存现象 不可逆的组织结合与药物的不良反应有关 器官血流量与再分布 药物再分布 redistribution 血浆蛋白结合率 血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数 D D+P DP 暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库 特异性低、竞争结合、置换现象 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 特殊细胞屏障 某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障 血脑屏障 blood-brain barrier 血眼屏障 blood-ocular barrier 胎盘屏障 placental barrier 血脑屏障 在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。 在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。 血眼屏障 循环血液与眼球内组织液之间的屏障 包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构 使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度 大部分眼病的有效药物治疗是局部给药 胎盘屏障 胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。 妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。 三 生物转化 biotransformation 药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢 主要