4.第四章 影响药物效应的因素课件.pptVIP

掌握：掌握安慰剂、个体差异、耐受性、耐药性、药物依赖性、成瘾性、协同作用、拮抗作用的定义。 熟悉：药物相互作用的后果。 了解：影响疗效的药物和机体两方面的因素。 基本要求 * LOGO 基础药理学 主讲：牛江秀 主要内容： 第四章 影响药物效应的因素 第二节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第一节 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 机体方面的因素 Biological Factors 第 一节 一、年龄 不同年龄的患者，由于其许多生理功能，存在相当的差异，所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。 （一）儿童：对婴幼儿用药,必须考虑他们的生理特点。婴幼儿的各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育, 对药物反应较敏感。 小儿的药物代谢清除率较低：肝、肾功能未发育完全。 发育阶段，易受中枢抑制药物影响 （二）老人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，65岁以上--肝肾功能呈现生理性衰退，对许多药物反应也敏感，如中枢N药易致精神错乱，心血管药易致心律失常；抗胆碱药易致尿潴留、便秘等，用药剂量应适量减少，一般为成人剂量的3/4。对老年人患动脉硬化，慎用升压药和剧泻药。 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。特别注意妇女“三期”时的用药：① 月经期不宜服用剧泻药和抗凝血药，以免盆腔充血，月经增多。② 妊娠期应严格禁用抗代谢药、激素等已知有致畸的药 酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等 及易引起流产、早产等的药物。临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。③哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁,如四环素，苯巴比妥。 影响药物在脂肪的贮存。如硫喷托钠麻醉药。 三、体重和胖瘦 肝功能不全 肾功能不全 营养不良 其他疾病 如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。 1．功能状态 如解热镇痛药只对发热病人有退热作用，对正常体温的人无影响。 2．病理状态 四、功能和病理状态的影响 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 肾脏疾病： 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率，易引起药物蓄积。 安慰剂效应 五、精神因素 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 安慰剂：指不含任何药理活性成分，仅含赋形剂，外观上与所试验的药物完全一样的制剂。 在基本条件相同的条件下，多数病人对药物的反应是相似的，但也有少数病人有所不同，称个体差异。 六、个体差异 高敏性 病人对药物特别敏感 耐受性 病人对药物特别不敏感 实施给药方案注意用药个体化，如麻醉药异戊巴比妥。 ● 量的差别 ● 质的差异 变态反应，有些人对青霉素过敏。 七、遗传因素 吸收障碍：胃内缺乏内因子，使维生素B12在肠内不能吸收致恶性贫血 分布异常：组织中转铁蛋白过饱和，使铁蛋白在组织内积蓄，皮肤出现色素沉着 ● 药物吸收和分布异常 ● 代谢过程异常 ● 遗传性高铁血红蛋白血症：此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶，不能使高铁血红蛋白还原成血红蛋白而出现发绀。 ●先天性红细胞缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶，可引起还原性谷胱甘肽减少，服用氧化型，如奎宁、维生素K等药物引起溶血性贫血。 1．动物种属差异 2．人种或民族差异：普奈洛尔 八、种属差异 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第 二 节 （一）剂量 （二）剂型 （三）给药途径 （四）给药的时间和间隔 （五）反复用药 （六）药物相互作用 一、剂量、剂型与给药途径 剂量：如镇静催眠药。 剂型与给药途径:同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同，一般规律： 静脉注射 吸入 肌内注射 皮下注射 口服 贴皮 二、给药时间与间隔 应根据 t ? 决定给药间隔时间， 疗程根据疾病及病程决定。 机体对药物的敏感存在昼夜规律。如肾上腺皮质激素分泌，清晨为分泌高峰，午夜为分泌低值期。将此激素一日量早晨一次服用，可减轻对垂体前叶抑制的不良反应。 三．反复用药 1.耐受性（tolerance）在连续用药的过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。如诺氟沙星。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性（rsistance） 3.药物依赖性（dru