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记忆的形成需要海马环路的激活 感官及知觉信息传入海马 海马将信息通过NMDAR转换为记忆信号 海马将巩固以后的记忆转入了脑的其他的部位,记忆强化以后海马便中止对记忆的保持 Estrogen and Nerve Growth FactorrelatedSystems in Brain estrogen replacement on choline acetyltransferase estrogen replacement on choline acetyltransferase cells as detected using low-power dark estrogen treatment on expression of ChAT, NGF receptors 雌激素与AD相关性机制研究 雌激素抑制难溶性的Aβ 形成 雌激素与神经细胞凋亡及tau 的磷酸化的关系 雌激素减少兴奋性氨基酸细胞毒性作用,减少NMDA 引起的细胞内Ca2 + 增加 雌激素可增加乙酰胆碱酶浓度,它是乙酰胆碱的合成酶 张蕲,微循环学杂志,2005 ,15 3 :64~67 认知与雌激素水平相关性研究 黄文,中华老年医学杂志2002 Cognitive performance in peri- and late postmenopausal women Maturitas 71 2012 173– 179 Maturitas 71 2012 173– 179 HRT预防阿尔茨海默病 Sirepkins 1997年 和Simpkins 1999年 研究的流行病学资料表明,女性较男性具有较高的AD危险,推测与绝经后循环雌激素下降有关,而采用激素替代治疗可减少绝经后妇女患AD的危险 Tang等 1996年 对56例绝经后HRT者与968例非HRT者进行1~5年的研究发现,在调整年龄、文化程度、种族因素后HRT者患AD的危险性显著低于非HRT者。 Kawas等 1997年 对72名绝经妇女进行16年前瞻性研究发现,非HRT者有25例发展为AD,而HRT者为9例 Esloland等“”报道,对65岁以上妇女行HRT能显著改善认知功能,而非HRT组的痴呆发病率约是HRT组的2倍。 HRT治疗AD的研究 Low等认为激素替代疗法能降低AD的发病,但无治疗作用 Henderson等 1996年 将AD患者分为激素替代组、非替代组,无令人注目的证据表明应用雌激素治疗对AD痴呆症状有实质性的影响 Mulnard等m1对120名轻至中度女性AD患者进行1年的研究显示,激素替代治疗的妇女,既不能延缓疾病的进展,对半球功能、认知功能也没有改善作用 2003年美国的一项大型流行病学调查一Women§Health Initiative Memory Smdy WHIMS 研究的结论只能说明雌孕激素联合连续治疗会增加痴呆的发生,不能预防轻度认知功能减退的发生 Neuroprotective Effects of Estrogen Therapy for Cognitive and Neurobiological Profiles of Monkey Models of Menopause Fig. 1. [18F]Fluoroclebopride FCP binding in the striatum of an ovariectomized female monkey at baseline before receiving estrogen therapy and following three months of estrogen therapy. Binding of FCP is notably greater following estrogen therapy. American Journal of Primatology 71:794–801 2009 MMSE after 1,5 -2 months CEE 0.625+ 1.25 mg combined or placebo MMSE after 3-6 months CEE 0.625 +1.25 mg or placebo MMSE after 12 months with 0.625 mg+ 1.25 mg CEE or placebo ADAS-Cog after 1-2 months with 0.625 mg + 1.25 mg CEE or placebo ADAS-Cog after 4-6 months with 0.625 mg + 1.25 mg CEE or placebo ADAS-Cog after 12 months wit
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