细胞信号转导异常与疾病3课件.pptVIP

细胞信号转导异常与疾病 第一节 细胞信号转导系统概述 什么是细胞信号转导？ 第二节 信号转导异常的环节和疾病 四、信号转导多环节异常 胰岛素→受体TPK磷酸化→在IRS-1及IRS-2参与下→与Grb2和PI3K 结合→启动下游信号转导 1、胰岛素受体异常 (disorders of postreceptor signaltransduction) 1.促肿瘤细胞增殖的信号转导过强 ◆生长因子产生增多 如：TGFα、PDGF、FGF等 ◆受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 ②突变使受体组成型激活： 如生长因子受体RTK的组成型激活可促进肿瘤细胞的增殖。 （二） 肿 瘤 * * 皖医病生ZhuHailong 信号 受体后信号通路（信号传递、放大） 靶细胞 受体 细胞膜 一、细胞信号转导系统的基本组成 ■信号 ■受体 ■信息传递、放大 ■靶细胞 二、常见信号转导通路 1.G蛋白耦联受体（GPCR） 及其介导的信号转导通路 GPCR结构 ? ? ? Gs 激活AC Gi 抑制AC Gq 激活PLCβ G12 激活小G蛋白 G蛋白的结构 GDP G? ? ? G蛋白活性的调节 活性形式 非活性形式 G? GTP ? ? cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 靶基因  转录 腺苷酸环化酶 ＋ ?受体 α2受体  M受体 Gs Gi － ◆ 腺苷酸环化酶信号途径 靶蛋白 磷酸化 靶基因  转录 α1受体 AngII受体 PIP2 PKC Ca2＋ Gq IP3 DAG PLCβ ◆磷脂酶C信号转导途径 磷脂酰肌醇二磷酸 三磷酸肌醇 二脂酰甘油 ◆PI-3K-PKB通路 ◆离子通道途径 促进细胞存活和抗凋亡，参与调解细胞的变形和运动等 参与对神经和心血管组织的调节 2.酪氨酸蛋白激酶（PTK）型受体 3.与PTK连接的受体 4.丝/苏氨酸蛋白激酶（PSTK）型受体 5.肿瘤坏死因子（TNF）受体家族 6.离子通道型受体等 7.核受体介导的信号转导通路 二、靶蛋白活性的调节方式 （一）磷酸化调节（快速） （二）基因表达调控（缓慢） 如：PKA可使L型Ca2+通道磷酸化，从而促进心肌钙转运。 如：通过磷酸化转录因子，从而调控基因表达。 ■信号异常 ■受体异常 ■受体后转导通路异常 ■多环节异常疾病 一、信号异常 （一）信号增多或减少 1）胰岛素分泌减少（1型糖尿病） 2）生长激素分泌过少（侏儒症） 3）生长激素分泌过多（巨人症） ■病理性生物信号 ■理化因素 二、受体异常 ■遗传性受体病 家族性肾性尿崩 Familial nephrogenic diabetes insipidus 主要由于遗传性ADH 受体(V2型) 异常引起。 ADH?V2受体?激活Gs?AC活性? ?cAMP ? ?PKA激活 ?水通道蛋白移向胞膜?水重吸收? H2O H2O H2O Gs AC cAMP ATP PKA V2R ADH AQP2 TSH TSH受体 AC PLC cAMP DAG和IP3 甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖 Gs Gq ■免疫性因素 刺激性抗体 引起弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease) 阻断型抗体 引起桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????乙酰胆碱受体与乙酰胆碱受体抗体关系示意图 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱 肌肉纤维 乙酰胆碱 受体的抗 体封闭受 体结合点 ■继发性因素 向上调节：调节后受体数量升高 如：甲状腺激素对肾上腺素β受体的调节 向下调节：调节后受体数量下降 如：去甲肾上腺素对肾上腺素β受体的调节 肠 腔 CT AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ Gs Gs 201Arg核糖化 霍乱 (Cholera) 三、受体后转导通路异常 （一）胰岛素抵抗性糖尿病 I I IRS PI3K 胰岛素作用信号转导(signal transduction of insulin) P P Ras Grb2 胰岛素受体底物 磷脂酰肌醇3激酶 生长因子受体结合蛋白2 G蛋白a亚基同源蛋白 受体数量减少 受体与胰岛素的亲和力降 受体TPK活性降低 机制 (mechanism) (insulin receptor disorder) IRS-1/2下调 编码PI3K的基因突变 2、受体后信号转导异常