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吸 入 麻 醉 药 inhalational anesthetics 目录 概述: 简史 理想条件 理化性质 药代动力学（体内过程） 药效动力学：MAC 作用机制 常用吸入全麻药：enflurane\isoflurane\N2O 第一节 概 述 全身麻醉药（general anesthetics）：能可逆地引起不同程度的感觉和意识丧失，从而便于实施外科手术的药物。 吸入麻醉药 inhalational anesthetics ：凡经气道吸入而产生全身麻醉作用的药物 一、发 展 简 史 1798年,英 Hunphry Davy，N2O拔牙成功， 并发现有“歇斯底里”现象，称‘笑气’ 1844年,美牙医Wells用N2O拔牙,但演示失败 1842年,美Crawford Long 乙醚； 1846年,美Willam T.G.Morton用乙醚麻醉， —— 近代麻醉学的开端 20世纪50年代,氟烷问世； 50年代末,甲氧氟烷出现； 1963年Terrell合成了安氟醚。 二、理想条件 理化性质稳定： 对呼吸道无刺激性； 可控性强： 麻醉作用强： 诱导苏醒迅速、平稳、舒适。 有良好的镇痛、肌松、安定、遗忘作用。 抑制异常应激反应 调节 ,保持内环境稳态。 代谢率低，代谢产物无明显药理作用和毒性。 安全范围大，毒性低，不良反应少而轻： 设备简单，使用方便，药源丰富，价格低廉 三、理化性质及分类 理化性质决定：全麻工具、给药方法、诱导期长短、苏醒快慢、全麻深度调节 分类： 常温常压下：挥发性或气体吸入麻醉药 按血气分配系数： 1.易溶性：乙醚、甲氧氟烷 2.中等溶性：氟烷、安氟烷、异氟烷 3.难溶性：N2O、地氟烷、七氟烷 举例 N2O 血中药物浓度37.6% 肺泡药物浓度80% 故血气分配系数等于37.6%÷80% 0.47 （吸入给药）药 代 动 力 学 pharmacokinetics of inhalational anesthetics 一）麻醉药的转运过程 二 影响经膜扩散速度的因素 分压差· 扩散面积 · 温度 ·溶解度 扩散速度∝ 扩散距离· 分子量 *对于给定的病人,仅分压差是可变因素； *对于不同病人,扩散面积和距离可有不同。 （三）进入肺泡的速度 1.吸入浓度的影响： 浓度效应 concentration effect ： 分压差增大 被动性吸气量增加 第二气体效应 second gas effect ： 浓缩效应 增量效应 2.肺泡通气量的影响： 每分钟通气量↑—诱导期缩短 （四）进入血液的速度 “血液摄取”或“肺摄取” 摄取量 λ · Q · （PA-PV）/大气压 1.溶解度 solubility，λ ： 受温度影响 血/气分配系数（partition coefficient） 2.心排血量（Q）：成正比 3.肺泡-静脉血麻醉药分压差（PA-PV ）： （五）进入组织的速度 影响组织摄取的因素： 1、溶解度：组织/血分配系数 （除脂肪外，各药差异不大） 2、组织血流量； 3、Pa-P组织； 4、组织容积； *组织摄取能力 组织容积*组织溶解度 （六）生物转化与排泄 生物转化： ①多数经肺排，代谢少 ②少数经肝代谢 （氟烷，甲氧氟烷受肝药酶影响—肝毒性） 排泄： ①肺排—为主（“苏醒期”与脂溶性有关） ②手术创面；皮肤；尿； （N2O—皮肤排出较多） 吸入给药药 效 动 力 学 Pharmacodinamics Of inhalitional anesthetics 麻 醉 分 期 常以乙醚麻醉过程中的意识、感觉、呼吸、血压、脉搏、眼球活动、各种反射以及肌张力的变化为指征。 第一期镇痛期： 第二期兴奋期： 一、二期合称为“诱导期” 第三期外科麻醉期（分4级）：皮层下中枢（间脑、中脑、脑桥）自上而下，脊髓则自下而上逐渐受抑制 第四期麻醉中毒期（延髓麻醉期） （一）MAC的概念Page 5 肺泡气最低有效浓度（minimum alveolar concentration，MAC）：指一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害刺激（如外科切皮）不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末（相当于肺泡气）内该麻醉药的浓度。单位vol% （二）MAC 的特点 1.属于质反应；ED50；相当于强度； 2.种属差异、个体差异较小； 3.量效曲线陡峭：1 MAC-50% ；1.3MAC-95% 4.有“相加”性质： a：0.5 MAC + 0.5 MAC 1 MAC b：第二气体效应可使MAC下降 5.相同的MAC产生相似的CNS抑制效应；但相同的MAC对血压、心排血量影响不同。 （三）影响MAC的因素 麻醉时程，性别，pH等对M