全省GMP认证场检查情况分析.doc

全省GMP认证现场检查情况分析 浙江省药品认证中心 自从2003年５月份省级GMP认证开展止2005年5月30日,省药品认证中心共组织了122个检查组对218家企业共计422条制剂生产线、。。、210家，一次通过率96%；限期整改企业7家；现场重新核实企业1家。合计发现缺陷项目2716项， 平均每家12.5条缺陷项目。统计缺陷项目出现频率25次以上的项目如下： 表一、缺陷项目出现的频次统计表（共218个企业） 检查条款 条款内容 出现频次 占检查企业的比率（%） 6001 验证文件内容是否完整 177 81.2 6501 文件制定是否符合规定 173 79.4 7503 质管部对实验室的管理职责 158 72.5 0701 生产人员的规范培训和考核 146 67 6801 批生产记录的填写及复核 91 41.7 7601 供应商的审查及评估 82 37.6 2601 仓储条件及取样是否符合要求 66 30.3 8401 自检记录是否符合规定 60 27.5 3801 物料的管理制度 60 27.5 3701 生产和检验设备记录与管理 56 25.7 3501 生产和检验设备校验的相关问题 55 25.2 1602 压差装置的安装及读数是否符合规定 54 24.8 7502 质管部的取样和留样职责 53 24.3 7510 稳定性考察 45 20.6 1504 空气净化系统的维护保养及记录 42 19.3 7009 操作间及容器是否有状态标志 38 17.4 6701 物料平衡是否符合要求 37 17 5203 洁净工作服的清洗 37 17 4902 设备清洗 37 17 4903 容器清洗 36 16.5 1001 厂房是否有防虫及其他动物措施 36 16.5 3601 生产设备是否有明显的状态标志 33 15.1 3401 纯化水是否有防污染措施 33 15.1 8301 企业是否按书面规程定期自检 30 13.8 7301 生产完成后是否清场并完整记录 30 13.8 0801 生产环境是否整洁无污染及布局合理 30 13.8 7403 是否适应要求的检验场所、仪器和设备 26 11.9 1103 洁净区内清洁工具使用及存放是否合理 26 11.9 0604 药品检验人员是否经相应培训 26 11.9 2701 称量室或备料室是否符合要求 25 11.5 1801 洁净室内水池及地漏的设置是否合理 25 11.5 二、列为整改企业进行现场复查的严重缺陷出现情况 1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。 2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。 3、个别产品未做成品全检就出厂。 4、药品说明书未经批准就任意更改。 5、精神药品未按规定验收、储存、保管。 6、个别企业人员素质差，GMP意识差，质量管理系统未完全建立，管理较混乱。 三、 1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责； 2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性； 3、验证文件不完整：验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。 4、验证内容不够完整：如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；生产工艺改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证，原料药未对所有认证品种做验证；设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。 （二）文件的可操作性 6501项出现频次达173次，79.4%的企业有这项缺陷。文件的质量反映一个企业的管理水平，目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，因此文件方面的缺陷较多。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下： 文件可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程。文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见。 文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管理混乱，缺乏有效的培训，文件管理未纳入自检主要内容。 （三）质量部对实验室的管理 7503项出现频次达158次，72.5%的企业有这项缺陷。QC实验室管理是认证企业的一个主要薄弱环节，从检查员的缺陷项目记