17缓释、控释制剂精读.ppt

释放度试验采用溶出度试验的装置，有转篮法、浆法和小杯法3种方法。 通常水溶性药物制剂选用转篮法，难溶性药物制剂选用浆法，小剂量药物选用小杯法。 （一）体外释放度试验 释放介质 以去除空气的新鲜纯化水为最佳的释放介质，或根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位，使用稀盐酸（0.001～0.1mol/L）或pH3～8的磷酸盐缓冲液。 （一）体外释放度试验 取样时间点 缓释制剂从释药曲线图中至少选出3个取样时间点，第一点为开始0.5～2小时的取样时间点（累积释放率约30%），用于考察药物是否有突释；第二点为中间的取样时间点（累积释放率约50%），用于确定释药特性；最后的取样时间点（累积释放率＞75%），用于考察释药是否基本完全。 （一）体外释放度试验 （二）体内生物利用度和生物等效性试验 生物利用度是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。 生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。 《中国药典》规定缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。 （二）体内生物利用度和生物等效性试验 （三）体内外相关性 缓释、控释制剂要求进行体内外相关性的试验，它应反映整个体外释放曲线与血药浓度-时间曲线之间的关系。 只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。 （三）体内外相关性 根据《中国药典》，缓释、控释系统体内外相关性系指在各对应的时间点时，体内吸收相的吸收曲线上的吸收百分率数值与体外释放曲线上的累积释放度数值回归。 得到直线回归方程的相关系数若符合要求，即当药物释放为体内药物吸收的限速步骤时，所得直线的相关系数大于临界相关系数（P＜0.01），可确定体内外相关。 （三）体内外相关性 §17-3 口服定时和定位释药系统 一、口服定时释药系统 是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释放药物的一种新型给药系统。 包括 渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统 柱塞型定时释药胶囊 （一）渗透泵定时释药系统 是用渗透泵技术制备的定时释药制剂，如美国上市的产品Covera-HS，其主药为盐酸维拉帕米，在服药后间隔特定的时间（5h）以零级形式释放药物。 （二）包衣脉冲系统 1、膜包衣技术 （1）膜包衣定时爆释系统 是用外层膜和膜内崩解物质控制水进入膜，使崩解物质崩解而胀破膜的时间来控制药物的释放时间。 如双氯芬酸钠定时爆破系统为多层包衣制剂，其核心是蔗糖颗粒，在核心上首先包药物，再利用HPMC作粘合剂将崩解剂L-HPC包于药物层外，最外层用带有致孔剂的不溶性包衣材料作控释膜。 （2）薄膜包衣片：可采用普通片薄膜包衣技术制成。 （1）膜包衣定时爆释系统 2、压制包衣技术 压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、溶蚀型和膨胀型三类。 半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致孔剂； 溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟丙甲纤维素； 膨胀型脉冲压制包衣片选用的材料主要有高粘度的HPMC等。 （三）柱塞型定时释药胶囊 组成 水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶塞帽。 柱塞有膨胀型、溶蚀型和酶可降解型等。 二、口服定位释药系统 （一）胃定位释药系统 胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统（OSDDS）。具体有胃内滞留片和采用生物粘附材料制成的胃粘附微球等。 （二）口服小肠释药系统 主要是包肠溶衣的释药系统 （三）口服结肠定位释药系统（OCDDS） OCDDS是指用适当方法，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。 结肠的生理特点 ①结肠的转运时间较长，药物在口服后5～12小时到达结肠，而且酶的活性较低，因此药物的吸收增加； ②结肠液pH值6.5～7.5或更高； ③结肠内有大量细菌。 结肠定位给药系统的类型 ①时滞型：利用口服药物到达结肠的时滞效应（5～12小时）设计； ②pH敏感型：利用结肠液pH值比胃、小肠高的特点设计； ③生物降解型：利用结肠中细菌产生的酶对某些材料具有专一的降解性能制成。 §17-4 靶向制剂 一、概述 靶向制剂又称靶向给药系统（targeting drug system，TDS），是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构的给药系统。 （一）靶向制剂的分类 从到达的部位可分 第一级指到达特定的靶组织或靶器官 第二级指到达特定的细胞 第三级指到达细胞内的特定部位 （一）靶向制剂的分类 从方法上分类，靶向制剂大体可分为以下3类 1、被动靶向制剂 即自然靶向制剂，是载药微粒被巨噬细胞摄取，通过正常生理过程药物选择性地浓集